[发明专利]利伐沙班中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种如式I所示的化合物，

其中，R为氢，苯基或吡啶-4-甲酰基。

2.一种利伐沙班中间体L-8的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，催化剂作用下，将式I化合物还原氢化生成化合物L-8；

其中，R为氢、苯基或吡啶-4-甲酰基。

3.如权利要求2所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将式I化合物与有机溶剂混合，加入催化剂和还原剂，反应生成化合物L-8即可；所述的还原剂为氢气；所述的有机溶剂为甲醇、乙醇和四氢呋喃中的一种或多种。

4.如权利要求2所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：所述的催化剂为钯碳或雷尼镍；所述的催化剂与化合物I的质量比为0.01～0.5；所述的还原氢化的反应温度为20℃～35℃。

5.如权利要求4所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：所述的催化剂与化合物I的质量比为0.01～0.3。

6.如权利要求2所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：在有机溶剂中，有机碱的作用下，将化合物L-26与肼反应得到所述的式I化合物，所述的有机溶剂为二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺；

其中，R为氢、苯基或吡啶-4-甲酰基。

7.如权利要求6所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：在化合物I的制备方法中，所述的有机溶剂的用量为5mL/g～15mL/g化合物L-26。

8.如权利要求6所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：在化合物I的制备方法中，所述的有机碱为二异丙基乙基胺或三乙胺；所述的有机碱的摩尔用量为化合物L-26摩尔量的0.5～3倍。

9.如权利要求8所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：在化合物I的制备方法中，所述的有机碱的摩尔用量为化合物L-26摩尔量的1～2倍。

10.如权利要求6所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：在化合物I的制备方法中，所述的肼为水合肼、苯肼或异烟肼；所述的水合肼的体积百分浓度为20%～80%；所述的体积百分浓度为肼的体积与水的体积之比。

11.如权利要求6所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：在化合物I的制备方法中，所述的肼的摩尔用量为化合物L-26的1.5～6倍。

12.如权利要求11所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：在化合物I的制备方法中，所述的肼的摩尔用量为化合物L-26的3～4.5倍。

13.如权利要求6所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：在化合物I的制备方法中，所述的反应的温度为30℃～60℃。

14.如权利要求13所述的利伐沙班中间体L-8的制备方法，其特征在于：在化合物I的制备方法中，所述的反应的温度为45℃～55℃。

15.一种如式I所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，有机碱的作用下，将化合物L-26与肼反应得到如式I所示的化合物，所述的有机溶剂为二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺；

其中，R为氢，苯基，吡啶-4-甲酰基；其各反应条件均如权利要求6～14任一项所述。