[发明专利]一种α-苯乙磺酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种α-苯乙磺酸的制备方法。

背景技术

(+)-α-苯乙磺酸[(+)-α-PES]，是一个优良的拆分剂，是混旋对羟基苯甘酸最有效的拆分剂，因此其制备工艺研究倍受关注。工业上，(+)-α-苯乙磺酸一般通过α-苯乙磺酸进行拆分得到，α-苯乙磺酸的结构如式（Ⅲ）所示：

目前公开的α-苯乙磺酸的合成方法有以下几种：

α-卤代苯乙烷与亚硫酸盐或者亚硫酸氢盐反应，生成α-苯乙磺酸（Journal of the Chemical Society，1927，1165；Bulletin of the Chemical Society of Japan，1987，60，649～652）。该方法原料易得，但是副反应明显、反应收率非常低，不适合工业化生产。

苯乙烯或者α-苯乙醇在强酸性条件下与硫脲反应，生成α-苯乙硫醇，随后使用双氧水氧化为α-苯乙磺酸，反应方程式如下（Synthesis，2003，10，1626-1638；CN102766076A）。该工艺收率高、产品质量好，但是硫醇具有非常难闻的恶臭味，不适合在工厂放大生产。

公开号为CN 101792407 A的中国专利报道了一种α-苯乙磺酸的合成方法，该合成方法通过α-卤代苯乙烷与二硫化钠反应，得到二芳基二硫醚，随后双氧水氧化二硫化物生成α-苯乙磺酸，反应方程式如下。该工艺成本低，收率高，但是工艺中生成了硫醚，不能避免难闻的恶臭味。

发明内容

本发明提供了一种α-苯乙磺酸的制备方法，该制备方法收率高，成本低，并且对环境友好。

一种α-苯乙磺酸的制备方法，包括如下步骤：

（1）将镁加入醚类溶剂中，滴加α-卤代苯乙烷制备格式试剂，随后往所述的格式试剂中通入干燥的二氧化硫气体，反应完全后经过后处理得到α-苯乙亚磺酸；

所述的α-苯乙亚磺酸的结构如式（Ⅱ）所示：

（2）将步骤（1）制得的α-苯乙亚磺酸溶于有机酸中，加入双氧水进行氧化反应，反应完全后经过后处理得到α-苯乙磺酸。

步骤（1）：

步骤（2）：

本发明采用了新的合成路线来合成α-苯乙磺酸，该路线的副反应更少，有效地提高了反应的产率，并且使用的原料廉价，成本较低，而且避免了硫醇或硫醚的使用，对环境更加友好，便于在工厂中使用。

步骤（1）中，所述的α-卤代苯乙烷为α-氯代苯乙烷、α-溴代苯乙烷或α-碘代苯乙烷等，作为优选，所述的α-卤代苯乙烷为α-氯代苯乙烷或α-溴代苯乙烷，这两种试剂更加便宜，适合于工业化生产，并且反应活性合适。

步骤（1）中，所述的醚溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚和二氧六环中的至少一种，作为优选，所述的醚溶剂为四氢呋喃，四氢呋喃便于α-卤代苯乙烷的格式试剂的生成。

步骤（1）中，滴加α-卤代苯乙烷时的温度不宜过高，一般在0～30℃，作为优选，滴加α-卤代苯乙烷时的温度为5～15℃，该温度能够使格式试剂稳定的生成，并且减少副反应的发生。

步骤（1）中，滴加α-卤代苯乙烷的速度不宜过快，以防止反应温度上升过快，从而增加副反应，作为优选，滴加α-卤代苯乙烷的时间为1～4小时，作为进一步的优选，滴加α-卤代苯乙烷的时间为1～2小时。

步骤（1）中，所述的二氧化硫的量稍稍过量即可，一般为1.1～2.0当量，作为优选，所述的二氧化硫与所述的α-卤代苯乙烷的摩尔比为1.2～1.5：1。

步骤（1）中，通入二氧化硫时的温度为10～40℃，作为优选，通入二氧化硫时的温度为15～25℃。该温度时α-苯乙亚磺酸的产率高。

步骤（1）中，通入二氧化硫的时间为1～10小时，优选1～4小时。

步骤（2）中，所述的有机酸优选为甲酸或醋酸，进一步优选为乙酸，使用乙酸时，能使所述的双氧水活性合适，从而使所述的α-苯乙亚磺酸高效地转化为所述的α-苯乙磺酸。

步骤（2）中，作为优选，加入双氧水时的温度为60～80℃；作为进一步的优选，加入双氧水时的温度为70～75℃；该温度范围能够使所述的氧化反应以较高的速率进行，并减少副反应的发生。

步骤（2）中，所述的双氧水的浓度为20～50%，该浓度的双氧水对本发明的底物的活性较高。

步骤（2）中，滴加双氧水的时间为1～10小时，优选1～4小时。