[发明专利]一种缬沙坦的制备方法

权利要求书

1.一种缬沙坦的制备方法，包括以下步骤：

将L-缬氨酸甲酯盐酸盐与2-氰基-4’-溴甲基联苯进行第一步反应，再与正戊酰氯进行第二步反应，最后进行第三步反应得到缬沙坦粗品；

其特征在于，所述第三步反应包括：在三乙胺盐酸盐催化下第二步反应的产物与叠氮化钠反应，反应后加入次氯酸盐，并用酸调节pH至2～5，静置分层，将有机层洗涤，然后加入碱调节pH至10～13，保温反应，反应结束后静置分层，将水层降温，用酸调节pH至0.5～3，过滤，洗涤得到缬沙坦粗品。

2.根据权利要求1所述的缬沙坦的制备方法，其特征在于，所述第一步反应以二氯甲烷作为反应溶剂以及以三乙胺为缚酸剂；

所述第一步反应的反应条件为：先将L-缬氨酸甲酯盐酸盐与2-氰基-4’-溴甲基联苯混合反应1～4小时，再在20℃～35℃反应12～20小时，然后升温至30℃～50℃反应1～3小时，之后升温回流反应0.5～2小时。

3.根据权利要求1所述的缬沙坦的制备方法，其特征在于，所述第二步反应以三乙胺为缚酸剂，正戊酰氯以滴加的方式加入，在-5～10℃下反应2～5小时，反应后加入甲醇破坏正戊酰氯，经洗涤、干燥、减压蒸馏得到第二步反应的产物。

4.根据权利要求1所述的缬沙坦的制备方法，其特征在于，所述第三步反应中，第二步反应的产物与叠氮化钠在90℃～115℃反应24～60小时。

5.根据权利要求1所述的缬沙坦的制备方法，其特征在于，所述第三步反应中，加入碱调节pH至10～13，在15℃～35℃保温反应8～17小时。

6.根据权利要求1所述的缬沙坦的制备方法，其特征在于，所述第三步反应中，反应结束后静置分层，将水层降温至0℃～20℃。

7.根据权利要求1所述的缬沙坦的制备方法，其特征在于，所述第三步反应中，所述酸为盐酸，所述的盐酸的质量百分数为5%～15%。

8.根据权利要求1所述的缬沙坦的制备方法，其特征在于，所述第三步反应中，所述次氯酸盐为次氯酸钠或/和次氯酸钾。

9.根据权利要求1所述的缬沙坦的制备方法，其特征在于，所述第三步反应中，所述碱为氢氧化钠或/和氢氧化钾。

10.根据权利要求1所述的缬沙坦的制备方法，其特征在于，所述缬沙坦的制备方法，还包括缬沙坦粗品的精制，具体包括如下步骤：将得到的缬沙坦粗品加到乙酸乙酯中，加热溶解，冷却至5～15℃保存1～3小时，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，干燥得到缬沙坦一次结晶产品；将缬沙坦一次结晶产品加到乙酸乙酯中，加热溶解，搅拌冷却，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，干燥，得到精制的缬沙坦。