[发明专利]辛伐他汀的药物组合物

权利要求书

1.一种固体药物组合物，其包括如下组分：辛伐他汀、枸橼酸、BHA、硬脂酸、稀释剂、以及任选的崩解剂、任选的粘合剂、任选的润滑剂、和任选的助流剂。

2.根据权利要求1的固体药物组合物，其包括如下配比的组分：辛伐他汀10重量份、枸橼酸0.1～10重量份、BHA 0.01～1重量份、硬脂酸0.2～10重量份。

3.根据权利要求1的固体药物组合物，其包括如下配比的组分：辛伐他汀10重量份、枸橼酸0.1～10重量份、BHA 0.01～1重量份、硬脂酸0.2～10重量份、稀释剂10～500重量份、崩解剂0～30重量份、粘合剂0～10重量份、润滑剂0～10重量份、和助流剂0～20重量份。

4.根据权利要求1的固体药物组合物，其中

所述稀释剂选自糖类例如蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇等，淀粉类例如玉米淀粉、预胶化淀粉、改良淀粉等，纤维素类例如微晶纤维素(MCC)、羟丙基纤维素、甲基纤维素等，无机盐类例如磷酸钙、磷酸氢钙等，以及它们的组合；或者

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甲基纤维素钠等或其组合；或者

所述粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等或其组合；或者

所述润滑剂和/或助流剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、胶体二氧化硅等或其组合。

5.根据权利要求1的固体药物组合物，其特征在于：

其中作为杂质的杂质辛伐他汀酸与杂质洛伐他汀的比为0.01～2:1，例如0.02～1:1，例如0.02～0.5:1；或者

其在密封包装内在40℃处放置6月后，其辛酸-洛比变化百分数小于100%，例如小于75%，例如小于50%。

6.根据权利要求1的固体药物组合物，其中水分含量低于5%，优选低于4%，优选低于3%，优选低于2%。

7.根据权利要求1的固体药物组合物，其是呈片剂或胶囊剂的形式；在一个实施方案中，其是包衣片剂；在一个实施方案中，所述包衣是包薄膜衣。

8.制备权利要求1-7任一项固体药物组合物的方法，其包括以下步骤：使经粉碎处理的辛伐他汀、枸橼酸、BHA、硬脂酸充分混合；将该混合物与稀释剂以及任选的崩解剂、任选的粘合剂混合，制粒，加入任选的崩解剂、任选的润滑剂、任选的助流剂，混合均匀，即得。

9.枸橼酸和或硬脂酸镁在制备包含辛伐他汀的固体药物组合物中的用途，所述固体药物组合物中，杂质辛伐他汀酸与杂质洛伐他汀的比为0.01～2:1，例如0.02～1:1，例如0.02～0.5:1。

10.根据权利要求9的用途，其中所述固体药物组合物在密封包装内在40℃处放置6月后，其辛酸-洛比变化百分数小于100%，例如小于75%，例如小于50%。