[发明专利]（S）-奥拉西坦晶型III及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，确切的说涉及奥拉西坦，具体的说涉及左旋奥拉西坦的一种新晶型及其制备方法和用途。

背景技术

奥拉西坦(Oxiracetam)，CAS号为62613-82-5，为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和邻酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等具有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。奥拉西坦由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，1987年上市，对记忆尤其是思维的集中比吡拉西坦更好，且毒性较小。有报道显示，奥拉西坦的左旋体比右旋活性高。

专利CN 102050774A报道了一种奥拉西坦化合物的精制方法；专利CN 101121688A公开了一种奥拉西坦的改进方法；专利CN 101575309A、CN 101367757、CN 101575309分别公开了(S)-奥拉西坦的合成方法。专利CN 102249975A公开了(S)-奥拉西坦晶型I及其制备方法。专利CN 102351770B公开了一种奥拉西坦二水晶型。专利WO 2013/020391 A1公开了S-奥拉西坦晶型II和制备方法。

研发人员通过系统的晶型筛选实验发现，(S)-奥拉西坦除了已经公布的晶型I和晶型II外，还存在其他晶型。本发明所称晶型I为已中国专利CN 102249975 A公开的“(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型I及其制备方法和用途”中的晶型，所称晶型II为已公开的中国专利CN 102558013 A“(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型II及其制备方法”中公开的晶型。

对于药物的多晶型而言，不同的多晶型可以具有不同的特性，如化学稳定性、熔点、表观溶解度、溶解速率和密度等。这些性质可以直接影响原料药和制剂的处理和生产，并且会影响制剂的稳定性、溶解度和生物利用度。在药物的多晶型制成的固体制剂中，溶解度直接影响着生物利用度，通常，溶解度大的药品，生物利用度会更高。因此，药物的多晶型都与药物制剂的质量、安全性和有效性具有重要的意义。

发明内容

本发明提供了一种相对于(S)-奥拉西坦其他固态形式具有其他独特性质的(S)-奥拉西坦新晶型。本发明的完整特性如下文所述，但是为了方便起见，将所发现的(S)-奥拉西坦新晶型称为“晶型III”。

本发明的目的在于提供一种(S)-奥拉西坦新晶型III，并将其应用于药物组合物制剂中。

本发明的另一目的在于提供上述(S)-奥拉西坦新晶型III的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述(S)-奥拉西坦新晶型III在药物中的应用。

本发明的目的是这样实现的：

所述(S)-奥拉西坦新晶型III在衍射角度2θ为14.44、17.12、18.88、19.24、20.66、20.84、21.18°处有衍射峰。

具体的说，所述(S)-奥拉西坦新晶型III在衍射角度2θ为10.54、13.70、14.44、15.60、17.12、18.88、19.24、20.66、20.84、21.18、21.82、22.94、23.24、24.88、27.20、27.48、28.24、30.46、30.80、31.52、32.00、32.34、32.90、33.20、34.40、34.62、37.30、37.50、38.28、38.96、40.02°处有衍射峰。

上述(S)-奥拉西坦晶型III，具有下列d值和相对强度百分比I(%)值表达的-X射线粉末衍射数据，

上述(S)-奥拉西坦晶型III晶胞为正交晶系，空间群为P4₁，a=6.583b=6.583，具有如图1所述的晶体结构图。

上述(S)-奥拉西坦新晶型III产生的红外光谱在以下波数显示出吸收峰：