[发明专利]一种核黄素磷酸钠注射液及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射液及其制备工艺，尤其涉及一种核黄素磷酸钠注射液及其制备工艺。

背景技术

核黄素即维生素B2，是机体必需微量营养素之一，具有广泛的生理功能，世界卫生组织(WHO)将其列为评价人体生民发育和营养状况的六人指标之一。核黄素早年主要用于防治核黄素缺乏病，如舌炎、口角炎、阴囊炎等;近年来的研究表明，核黄素还有利尿、防癌、降血脂和改善心功能等作用，它的重要性已引起广一泛的关注。核黄素虽为水溶性维生素，但在水中却微溶，，但将其制成钠盐——核黄素磷酸钠后，其在水中的溶解度大大增加，可制成注射液供临床使用。

申请号为200910304162.3的中国专利公开了一种核黄素磷酸钠组合物注射液，采用枸橼酸和氯化钠进行合理配比，解决了沉淀与结晶的问题，但并没有提到不同批次间核黄素磷酸钠注射液的色差问题的解决方案，且其注射液的稳定性也有待于进一步提高。

发明内容

本发明在于提供一种核黄素磷酸钠注射液及其制备工艺，本发明制得的核黄素磷酸钠含量更稳定，各批次之间的色差差别较小。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种核黄素磷酸钠注射液及其制备工艺，包括下述重量配比的原辅料：

核黄素磷酸钠100g、蔗糖3.8-5.3g、依地酸钙钠1.1-2.9g、硫脲0.1-0.4g、蛋氨酸0.6-1.8g、注射用水50000ml；

本发明的制备工艺如下：

1）取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解，加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其pH值在5.5-6.5的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A；

2）另取全量20%的注射液用水，依次加入蔗糖、依地酸钙钠和蛋氨酸，搅拌均匀后得到溶液B；

3）将溶液A和溶液B混合后置于超声溶解仪中，使药物充分溶解，搅拌均匀，并补充注射用水至全量，药液经0.22μm微孔后活性碳醋酸纤维素超滤复合膜减压过滤，取样送检，测定外观、色泽、澄明度，合格后，药液经0.2μm微孔双层聚丙烯腈超滤膜过滤，灌装，充氮，熔封，121℃隧道式热风循环微波灭菌8分钟，降温后灯检，包装、检验，即得成品。

本发明选用蔗糖、依地酸钙钠、硫脲、蛋氨酸作为辅料，经配比后可提高核黄素磷酸钠注射液的稳定性，注射液中杂质减少且核黄素磷酸钠含量更稳定，提高了临床用药的安全性；我们知道，由于原料批次的不同，核黄素磷酸钠注射液在采用不同批次的原料时也会产生一定的色差，我们发现，在添加上述辅料后，核黄素磷酸钠注射液各批次之间的色差变得更加明显，采用本发明的特有工艺，对辅料的添加顺序进行调整后，核黄素磷酸钠注射液的色差问题得到了明显改善，各批次之间的色差差别较小，趋于一致。

本发明制得的核黄素磷酸钠注射液稳定性好，经加速试验证明核黄素磷酸钠含量更稳定，各批次之间的色差差别较小，更有利用销售。

具体实施例

实施例1：一种核黄素磷酸钠注射液，包括下述重量配比的原辅料：核黄素磷酸钠100g、蔗糖4.4g、依地酸钙钠2.1g、硫脲0.2g、蛋氨酸1.2g、注射用水50000ml；

本发明的制备工艺如下：

1）1）取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解，加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其pH值在6.0的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A；

2）另取全量20%的注射液用水，依次加入蔗糖、依地酸钙钠和蛋氨酸，搅拌均匀后得到溶液B；

3）将溶液A和溶液B混合后置于超声溶解仪中，使药物充分溶解，搅拌均匀，并补充注射用水至全量，药液经0.22μm微孔后活性碳醋酸纤维素超滤复合膜减压过滤，取样送检，测定外观、色泽、澄明度，合格后，药液经0.2μm微孔双层聚丙烯腈超滤膜过滤，灌装，充氮，熔封，121℃隧道式热风循环微波灭菌8分钟，降温后灯检，包装、检验，即得成品。

实施例2：一种核黄素磷酸钠注射液，包括下述重量配比的原辅料：核黄素磷酸钠100g、蔗糖3.8g、依地酸钙钠1.1g、硫脲0.1g、蛋氨酸0.6g、注射用水50000ml；

本发明的制备工艺如下：

1）1）取核黄素磷酸钠用全量70%的注射液用水溶解，加入氢氧化钠或盐酸调节pH值，使其pH值在5.5的范围内，再加入硫脲，搅拌均匀后得到溶液A；

2）另取全量20%的注射液用水，依次加入蔗糖、依地酸钙钠和蛋氨酸，搅拌均匀后得到溶液B；