[发明专利]睫状神经营养因子突变体及其修饰型突变体和用途有效
申请号: | 201310491131.X | 申请日: | 2013-10-17 |
公开(公告)号: | CN104558148B | 公开(公告)日: | 2018-11-06 |
发明(设计)人: | 王健;刘君;李莉莉;郑秀玉;张振龙 | 申请(专利权)人: | 北京生物制品研究所有限责任公司 |
主分类号: | C07K14/475 | 分类号: | C07K14/475;C12N15/12;C12N15/63;C12N1/20;C07K1/113;A61K38/18;A61P3/04;A61P3/10 |
代理公司: | 北京天昊联合知识产权代理有限公司 11112 | 代理人: | 丁业平;张天舒 |
地址: | 100024 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 神经 营养 因子 突变体 及其 修饰 用途 | ||
1.一种修饰型睫状神经营养因子突变体,其中,所述的修饰型睫状神经营养因子是通过对睫状神经营养因子突变体的第17位半胱氨酸进行定点修饰而得到的,所述定点修饰是通过在所述的第17位半胱氨酸上结合化学修饰剂而实现的,并且其中,所述的睫状神经营养因子突变体是通过在睫状神经营养因子的氨基酸序列的基础上,保留了第17位的半胱氨酸,将第63位的谷氨酰胺突变为精氨酸,并且去除了C末端的15个氨基酸而得到的;其中,所述的睫状神经营养因子突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示;并且其中所述化学修饰剂为聚乙二醇或聚乙二醇类聚合物。
2.根据权利要求1所述的修饰型睫状神经营养因子突变体,其中,所述的化学修饰剂选自:聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺琥珀酸酯、甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯、甲氧基聚乙二醇三氟乙基磺酸酯、甲氧基聚乙二醇-丙醛、甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺丙酸酯、甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺α甲基丁酸酯、甲氧基聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺、甲氧基聚乙二醇-马来酰亚胺或甲氧基聚乙二醇-乙醛。
3.根据权利要求2所述的修饰型睫状神经营养因子突变体,其中,所述的化学修饰剂为甲氧基聚乙二醇-马来酰亚胺。
4.根据权利要求1所述的修饰型睫状神经营养因子突变体,其中,所述化学修饰剂为40KD的支链马来酰亚胺-聚乙二醇修饰剂。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的修饰型睫状神经营养因子突变体在制备用于治疗和/或预防肥胖症及肥胖相关II型糖尿病的药物中的用途。
6.一种用于治疗和/或预防肥胖症及肥胖相关II型糖尿病的药物组合物,其中,所述的药物组合物包含根据权利要求1-4中任意一项所述的修饰型睫状神经营养因子突变体。
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