[发明专利]具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的芳基和杂芳基丙酸类前药

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含至少一种由结构式1或者结构式2所示的化合物，其中，

结构式1中，R代表CH₃，OH，Cl，F或Br；R₁代表H，任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基、或1-12个碳原子的炔基；R₂代表H，任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基、或1-12个碳原子的炔基；R₃代表H；X代表O，S，OCH₂COO，OCH₂COS，或OCH₂CONH；A-代表负离子；

n=0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，或10；Aryl代表以下结构：

结构式2中，W代表H，OH，Cl，F或Br；R₁代表H，任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基、或1-12个碳原子的炔基；R₂代表H，任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基、或1-12个碳原子的炔基；R₃代表H；X代表O，S，OCH₂COO，OCH₂COS或OCH₂CONH；A^-代表负离子；

n=0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，或10；Y代表H；Z代表以下结构：

或W代表H，Z和Y一起代表以下结构：

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述由结构式1或者结构式2所示的化合物中的或者残基部分是由选自萘普生、舒洛芬、α-甲基-(对氯苯酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸、氟比洛芬、卡洛芬、普拉洛芬、苯恶洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、吡洛芬、扎托洛芬、柏莫洛芬、氯索洛芬、吲哚洛芬、苯克洛酸、奥沙普秦、芬布芬、奥帕诺辛、酮咯酸和环氯茚酸中的至少一种化合物衍生而得。

3.如权利要求1或2所述的组合物的制备方法，其包括将萘普生、舒洛芬、α-甲基-(对氯苯酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸、氟比洛芬、卡洛芬、普拉洛芬、苯恶洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、吡洛芬、扎托洛芬、柏莫洛芬、氯索洛芬、吲哚洛芬、苯克洛酸、奥沙普秦、芬布芬、奥帕诺辛、酮咯酸、或环氯茚酸与结构式5所表示的的化合物通过偶合剂进行反应”to“其中包括将萘普生、舒洛芬、α-甲基-(对氯苯酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸、氟比洛芬、卡洛芬、普拉洛芬、苯恶洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、吡洛芬、扎托洛芬、柏莫洛芬、氯索洛芬、吲哚洛芬、苯克洛酸、奥沙普秦、芬布芬、奥帕诺辛、酮咯酸、环氯茚酸或以上化合物的酰卤化物或混合酸酐与结构式5所表示的的化合物通过偶合剂进行反应，

其中，

结构式5中，R₃代表H，任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基；R₄代表H，任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基；X代表O或S；n=0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10；和

所述偶合剂包括：N，N’-二环己基碳酰亚胺、N，N’-二异丙基碳酰亚胺、O-苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸酯、苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-1-基-氧基-三(二甲基胺基)磷-六氟磷酸盐。

4.透皮治疗应用系统，其含有如权利要求1或2所述的药物组合物。

5.如权利要求4所述的透皮治疗应用系统，其特征在于所述系统是绷带或贴片，其含有一包含活性物质的基质层和一非渗透的保护层。

6.如权利要求4所述的透皮治疗应用系统，其特征在于含有一活性物质储库，其含有一面向皮肤的可渗透的底部。