[发明专利]白地霉及其在制备(2R,3S)-苯基环氧丙酸乙酯中的应用

说明书

（一）技术领域

本发明涉及白地霉（Geotrichum candidum）ZJUTZQ200，及其在微生物法制备式（I）所示的（2R,3S）-苯基环氧丙酸乙酯及其衍生物中的应用。

（二）背景技术

苯基环氧丙酸乙酯的化学结构为：

外消旋的苯基环氧丙酸乙酯由（2R,3S）-苯基环氧丙酸乙酯和（2S,3R）-苯基环氧丙酸乙酯两个对映体组成。

苯基环氧丙酸乙酯（Ethyl phenyl glycidate，EPG）是许多药物合成的原料和关键中间体，如（2R,3S）-EPG是合成抗癌药物紫杉醇侧链及多烯紫杉醇侧链的中间体，而（2S,3R）-EPG是合成抗癌药物氨肽酶N抑制剂Bestatin,Phebestin,Probestin,MR-387等一系列药物的重要中间体。

利用传统的化学法制备手性的环氧化物，需要反应中添加大量溶剂和昂贵的金属催化剂，对环境造成极大的危害。生物法制备手性的环氧化物具有反应条件温和、立体选择性高、环境友好等优点。用环氧化物水解酶制备苯基环氧丙酸乙酯的报道目前只有两个，一个是印度科学家利用绿豆中的环氧化物水解酶制备（2S,3R）-EPG，另一个是山东大学李从发教授利用细菌中的环氧化物水解酶制备（2R,3S）-EPG。利用霉菌中的环氧化物制备（2R,3S）-EPG目前还没有报道。

（三）发明内容

本发明目的是为了提供一株用于制备光学纯（2R,3S）-苯基环氧丙酸乙酯的新菌株——白地霉（Geotrichum candidum）ZJUTZQ200，及其在微生物法制备（2R,3S）-苯基环氧丙酸乙酯中的应用。

本发明采用的技术方案是：

白地霉（Geotrichum candidum）ZJUTZQ200，保藏于中国典型培养物保藏中心，地址：中国，武汉，武汉大学，邮编430072，保藏日期2013年4月1日，保藏编号CCTCC NO：M2013114。

该菌株的菌株形态如下（参见图1）：30℃培养72h，在PDA平板培养基上菌落呈不规则的圆形，白色，中心隆起，毛状菌丝，表面干燥，难挑取，有放射线，当菌落表面被扰动时，变成似酵母的粘稠状。显微镜下观察，没有明显的菌丝和孢子囊，形成的节孢子呈圆形或桶状，两端钝圆。

ZJUTZQ200的18S rDNA的序列与NCBI中的18S rDNA的序列的进行比对，发现与白地霉有99%的序列的同源性，白地霉ZJUTZQ200的18SrDNA部分核苷酸序列如下：