[发明专利]一种硝呋太尔凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学制药技术领域，尤其涉及一种硝呋太尔凝胶及其制备方法。

背景技术

妇科阴道疾病是女性的常见病和多发病，而滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和外阴阴道念珠菌病是较为典型的妇科阴道疾病，其发病率逐年上升。阴道炎是阴道粘膜及粘膜下结缔组织的炎症，是妇科门诊常见的疾病。正常健康妇女，由于解剖学及生物化学特点，阴道对病原体的侵入有自然防御功能，当阴道的自然防御功能遭到破坏，则病原体易于侵入，导致阴道炎症，幼女及绝经后妇女由于雌激素缺乏，阴道上皮薄，细胞内糖原含量减少，阴道pH高达7左右，故阴道抵抗力低下，比青春期及育龄妇女易受感染。阴道炎根据年龄和感染源的不同，可分为滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、淋病性阴道炎、阴道嗜血杆菌阴道炎、非特异性阴道炎等。

目前临床上使用最普遍的药物是甲硝咪唑和抗生素，其中甲硝咪唑对滴虫和厌氧菌感染有良好效果，但该药很易透过胎盘进入胎儿，对啮齿类动物有致癌作用，对细菌也有致突变作用，故对人类有一定危害或可致畸，孕妇应慎用，而妊娠期正是阴道感染的高发期，另一方面，抗生素的广泛、大量应用，减少了阴道内有正常防御力的细菌丛，导致菌群失调而发病，有报道在正常肠道粪便中白色念珠菌培养的阳性率为17～40％，应用抗生素后阳性率可达100％，反而成为阴道感染的来源。鉴于上述原因，开发低毒、高效、具有针对性治疗阴道感染的药物很有必要。

硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，为广谱抗生素，对妇女革兰阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体感染有强杀菌作用，对革兰阴性细菌比革兰阳性菌更有效，对有益的乳酸杆菌无任何影响。硝呋太尔目前己上市的有口服片剂、阴道片、复方阴道软胶囊、复方阴道软膏剂型，但目前各剂型存在污染衣物，副作用较大，不良反应较多，相对效果比较差，生物利用度低的缺点，临床上使用受限。

目前存在有含硝呋太尔和制霉素的复方制剂，如普通栓剂、泡腾片和软胶囊等。硝呋太尔-制霉素通过抑制病原体的丙酮酸脱氢酶体系，阻断三羧酸循环，对真菌、细菌以及原虫有抑制或杀灭作用，能促进阴道乳酸杆菌的生长繁殖，维持阴道微生态平衡，对于预防炎症复发有重要的作用。该复方制剂采用阴道给药的途径，虽然有效地避免了口服给药产生的副作用，但仍然存在不良反应，临床主要表现为出现轻度的外阴灼热、阴道干涩和恶心，而且也依然存在药物的生物利用度低、药物吸收较低、药效作用短暂、不平稳、需要多次给药的特点。

中国专利申请公布号CN1927215A公开了一种硝呋太尔制霉菌素阴道凝胶，它主要由下列原料制成的：硝呋太尔-制霉素(500毫克：20万单位)300～600份、甘油200～400份、凝胶基质100～500份。其制备方法是：将硝呋太尔、制霉素与甘油研磨均匀；制备凝胶基质；将基质加入硝呋太尔、制霉素与甘油的混悬液中，搅拌均匀，调节pH为6-7，得到硝呋太尔制霉素阴道凝胶。

中国专利申请公布号CN101332192A公开了一种妇科用抗菌消炎的新药硝呋太尔制霉素阴道片制备。硝呋太尔制霉素在治疗混合性阴道感染(念珠菌、滴虫及细菌)，无法和不能及时明确诊断病原体，防止出现霉菌二重感染以及其他药物治疗后复发时，可提供更完全的作用。

中国专利申请公布号CN102579473A公开了一种硝呋太尔-制霉素凝胶及其制备方法。所述凝胶由硝呋太尔、制霉素、水性凝胶剂基质以及其他辅料制备而成，能够使药物成份在凝胶基质中充分溶解、混匀，使药物成份与阴道壁充分接触，使药物的抑菌作用得到充分发挥，使用安全、舒适、无异物感和油腻感，可用于治疗由细菌、滴虫、念珠菌引起的外阴、阴道感染和阴道混合性感染，有效维护阴道生理环境，提供阴道有益菌群适宜的生存条件，促进疾病康复。

纵观现有技术，基本上每一种凝胶或剂片均以制霉素作为主要成分之一，这带来的问题是毒性和副作用较大，不良反应较多，同时药物的成本较高，也会带来制霉素的污染等问题。

发明内容

本发明针对现有治疗妇科阴道疾病的各种凝胶均以制霉素作为主要成分之一而带来的毒性和副作用较大、不良反应较多的问题，提出了一种质量稳定、毒性和副作用较小、不良反应较小的硝呋太尔凝胶，同时提出了一种所述硝呋太尔凝胶的制备方法，其制作工艺易操作。

本发明通过如下技术方案实现上述目的：

一种硝呋太尔凝胶，按重量份数包括以下原料：硝呋太尔10.1～14.9、水性凝胶剂基质1.01～1.19、溶剂6.1～7.9、防腐剂0.33～0.37、中和剂0.41～0.79、亚硫酸盐0.01～0.05、乙二胺四乙酸二钠0.01～0.05、乙醇4.9～5.6和水71～85。