[发明专利]中长链脂肪乳注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种中长链脂肪乳注射液及其制备方法。

背景技术

脂肪是肠外营养中重要营养物质，主要提供人体能量和必需脂肪酸，但脂肪不能直接注入静脉，否则会引起脂肪栓塞，危及病人生命；因此必须使用现代制剂技术和设备，制成稳定的微细乳粒才能静脉营养用。静脉脂肪乳制剂具有以下几个特点：有较高的热量，1g脂肪可提供9.3kcal或39kJ热量；与血液渗透压相近，可经外周静脉输入；可提供人体必需脂肪酸及足够胆碱含量以增强机体对损伤和感染的抵抗力；不经肾排泄，不增加肾脏负担，可被机体完全利用。

静脉脂肪乳剂主要成分为脂肪酸和甘油三酯。

脂肪酸按照碳链长短分为短链脂肪酸、中链脂肪酸和长链脂肪酸。所说的中链油就是指碳链长度为6～12的脂肪酸甘油酯，临床上常用的有辛葵酸甘油酯等；长链油是指碳链长度为14～20的脂肪酸甘油酯，临床上目前常用的有大豆油。中链油与长链油的生理功能不同，中链油在人体内能迅速代谢，提供能量，不在体内积蓄，基本无免疫抑制作用。有研究表明中链油还有一定的保肝作用。长链油能提供人体必需的脂肪酸，但是长链油在体内代谢较慢，长时间使用会有积蓄现象，有一定的肝脏损伤和免疫抑制作用。临床目前使用较多的中长链脂肪乳注射液将中链油与长链油混合，充分发挥中链油与长链油的优点。

脂肪酸按照碳原子有无以共价键结合分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，其中含有1个不饱和键的为单不饱和脂肪酸，含多个不饱和键的为聚不饱和脂肪酸（PUFA）。从碳链甲基端开始，如第一个不饱和双键位于第三个碳原子上，则称为ω-3脂肪酸，同理还有ω-6、ω-9脂肪酸。亚油酸、亚麻酸由于人体不能自行合成必须从外界摄取，因此称之为必须脂肪酸，其中亚油酸属于ω-6脂肪酸、亚麻酸属于ω-3脂肪酸。人体细胞若是缺乏ω-3去饱和酶，就无法将ω-6脂肪酸转化为ω-3脂肪酸。目前临床上使用静脉脂肪乳剂产生的主要不良反应如促炎反应主要是ω-6PUFA中亚油酸摄取过多。

亚麻油是从世界十大油料作物之一亚麻的亚麻籽中提取，亚麻籽中含有丰富的脂肪和蛋白质，是目前ω-3脂肪酸含量最高的已知植物之一。亚麻油中含棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸等多种脂肪酸，其中α-亚麻酸高达40%～60%。α-亚麻酸是人体必需脂肪酸，对人体健康起决定性作用。它是构成细胞膜和生物酶的基础物质，同时在维持脂蛋白平衡、降血脂、调节胆固醇代谢、降血压、抗血栓、预防癌变等方面具有重要作用。

市面现有的中长链脂肪乳注射液组方中长链油大多为大豆油，而大豆油中ω-6PUFA中亚油酸含量在50-55%，ω-3PUFA中亚麻酸含量仅为7%左右，ω-6PUFA中亚油酸摄取过多会导致免疫抑制、促进炎性和损伤内皮系统作用的潜在风险，甚至可能增加患者感染败血症的风险。

发明内容

基于此，本发明的目的是提供一种中长链脂肪乳注射液及其制备方法。

具体的技术方案如下：

一种中长链脂肪乳注射液，由如下成分制备而成：每1000ml注射液中含有精制亚麻油50-200g、注射用中链油50-200g、乳化剂6-18g、等渗调节剂15-35g、抗氧剂0.1-2g、pH值调节剂调节注射液pH值至5.0-9.0，余量为注射用水；

所述注射用中链油为中链甘油三酸脂。

在其中一些实施例中，由如下成分制备而成：每1000ml注射液中含有精制亚麻油90-110g、注射用中链油90-110g、乳化剂10-16g、等渗调节剂24-30g、抗氧剂1-2g、pH值调节剂调节注射液pH值为5.0-9.0之间，余量为注射用水。

在其中一些实施例中，所述乳化剂为注射用大豆磷脂、蛋黄磷脂、油酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇甘油酯、甘油单油酸酯等中的一种或几种。

在其中一些实施例中，所述等渗调节剂为注射用甘油、山梨醇、木糖醇、甘露醇、葡萄糖中的一种或几种。

在其中一些实施例中，所述抗氧剂为维生素E、维生素C、依地酸二钠、依地酸钙钠或无水亚硫酸钠中的一种或几种。

在其中一些实施例中，所述pH值调节剂为盐酸、氢氧化钠、磷酸、磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸盐、醋酸、醋酸盐、苹果酸中的一种或几种。

在其中一些实施例中，所述精制亚麻油是由亚麻籽经过低温冷榨得到毛油，再将毛油通过精制工艺制备而得，所述精制工艺包括如下步骤：