[发明专利]3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于抗高血压的药物技术领域，涉及3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

目前，我国每年约有300万人死于心血管疾病，占全部死亡原因的40％。心血管疾病是我国居民的头号杀手。随着人们生活水平的提高和人口的老龄化，心血管疾病，特别是高血压的发病率日益增加。据统计资料显示，我国35至74岁人群中，高血压的发病率高达约27%，患者人数已接近1.6亿，每年新增300万以上。高血压已成为世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一，常引起心、脑、肾等脏器的并发症，严重危害着人类的健康。目前临床应用的降血压的药物主要有钙通道阻滞剂、利尿药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药，其中二氢吡啶类钙通道阻滞剂硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、拉西地平和非洛地平是临床常用的抗高血压药物。氨氯地平、拉西地平和非洛地平具有高效、长效等特点，1日口服1次，可获得满意的降压效果，但是生产成本较高；硝苯地平、尼群地平结构简单，易于合成，但是二者药效弱、作用时间短，需要1日口服3次。

因此，寻找一种结构简单、易于合成、高效、长效的抗高血压药物，并应用于治疗高血压疾病仍然具有重要意义。

发明内容

本发明解决的问题在于提供3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用，是一种新的抗高血压的化合物，能够用于制备治疗心血管的药物。

本发明的目的是通过以下技术方案来解决的：

一种3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物，该类化合物的结构式为：

式中，R、R′为单取代或多取代；其中R为卤素或甲氧基；R′为氢、卤素、氰、甲氧基或苯甲氧基。

所述的R为6位或7位的单取代，取代基为氟、氯或氯；

或者，R为6,7位的双取代，取代基为6,7-二甲氧基或6,7-亚甲二氧基。

所述的R′为4位的单取代，取代基为氢、卤素、氰、甲氧基或苄氧基；

或者，R′为3,4位的双取代，取代基为3,4-二甲氧基、3,4-亚甲二氧基、3-甲氧基-4-苯甲氧基或3-苯甲氧基-4-甲氧基；

或者，R′为3,4,5位的三取代，取代基为3,4,5-三甲氧基。

所述当R′含有苄氧基时，其苄氧基苯环上还被卤素单取代。

一种所述3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物的制备方法，包括以下操作：

将苯环含有R取代基的2-氨基苯甲酸衍生物A、苯环含有R′取代基的取代苯甲胺B和原甲酸三乙酯在醇中加热回流反应，待反应完成后中反应体系中分离得到3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物；

所述的2-氨基苯甲酸衍生物A为：

所述的取代苯甲胺B为：

所述的2-氨基苯甲酸衍生物A与取代苯甲胺B的摩尔比为1:0.9～1.2；2-氨基苯甲酸衍生物A与原甲酸三乙酯的摩尔比为1:2～5；每摩尔反应原料加入5～20L的醇；所述的醇为乙醇、异丙醇或2-甲氧基乙醇。

所述的加热回流是在保护气氛下进行的，同时搅拌，反应时间为2～8h。

所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物的分离为：待反应完成后，减压蒸出溶剂，残留物上样于硅胶色谱柱，用体积比为氯仿：甲醇=50:1的洗脱液进行分离，产物用乙醇重结晶。

所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物在制备抗高血压的药物中的应用。

所述的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明提供的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物结构新颖、简单，其合成原料易得、合成方法容易实现。

本发明提供的3-苄基-4-喹唑啉酮类化合物具有明显舒张血管的活性，比如实施例所给出的几个化合物的EC₅₀为1-0.1μmol·L^-1；给SD大鼠灌胃给药后也具有明显的降压活性，可明显降低SD大鼠的收缩压，能够应用于抗高血压的药物、治疗心血管疾病的药物的制备。