[发明专利]一种低表面张力的载氧脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于纳米材料的制备领域，涉及一种水溶性纳米级载氧脂质体及其制备技术。

技术背景

全氟碳化合物是一类氟原子取代碳氢化合物中氢原子所得到的化合物，常温下一般为无色透明液体，密度高，性质稳定不易发生代谢分解，具有充分携载氧气和二氧化碳的功能，是理想的液态呼吸介质。采用肺内途径，可以为急性呼吸窘迫症，突发事件等情况提供治疗。

采用直接液体通气法，即直接向肺内注入氧合的氟碳化合物进行气体交换，虽然能够改善呼吸窘迫症患者的肺顺应性和氧合情况，但容易引起额外肺损伤，在临床上应用困难（J. Pediatr., 1990, 117:106.， Am. J. Pespir. Crit. Care. Med., 2002, 165:781）。采用吸入通气，不仅可以改善肺顺应性和氧合情况，也能减轻肺部炎症反应（解放军医学杂志，2009，34:746.），具有潜在的研究价值。该方法的相关报道较少，其用于临床仍需进一步研究。

目前，脂质体包裹的全氟碳化合物得到了一定的研究，但仍不能提供一种满足临床所需的载氧脂质体。采用注入法能够制备出较小粒径的氟碳脂质体，但只采用磷脂作为成膜基材，获得的脂质体溶液具有相对较高的表面张力，很难在肺泡表面进行铺展，从而限制了其应用。在磷脂类的成膜基材中，加入能够降低表面张力的四丁酚醛，十六烷醇，棕榈酸，降低了氟碳脂质体的表面张力，更好的提高了铺展性，增大了气体交换面积，从而使气体交换的效率得到增强。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种低表面张力的载氧脂质体及其制备方法。

一种低表面张力的载氧脂质体，其特征在于，每100毫升脂质体溶液中含有0.1-50克氟碳化合物，1-50克磷脂，1-10克的胆固醇，0-5克的四丁酚醛，0-5克的十六醇，0-5克的棕榈酸，余量为水水，所述溶液中的脂质体平均粒径在30-150纳米。

一种低表面张力的载氧脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）按重量份数计，将1-500份磷脂、1-50份的胆固醇、0-20份的四丁酚醛、0-20份的十六醇、0-20份的棕榈酸，溶解于1000份的有机溶剂中，超声混合均匀；

（2）在溶有磷脂的有机溶剂中加入氟碳化合物10-500份，继续超声混合均匀；

（3）将步骤（2）所得到的溶液慢慢滴加至1000-5000份的盐溶液中，搅拌溶液，搅拌速度为500-2500转/分钟，搅拌至有机溶剂挥发完全，时间约2小时，即可以得到包裹氟碳化合物的载氧脂质体。

将磷脂，胆固醇，四丁酚醛，十六醇，棕榈酸，溶解于有机溶剂中，加入氟碳化合物使其混合均匀，所得的混合溶液加入到盐溶液中，搅拌使有机溶剂挥发完全，即可以得到包裹氟碳化合物的载氧脂质体。

所述的有机溶剂为石油醚，氯仿，二氯甲烷，乙醚，正己烷，乙酸乙酯，甲醇，甲苯中的一种或其组合。

所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱、氢化蛋磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、1-肉豆寇酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-硬脂酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-亚油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、氢化二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酸、二肉豆寇酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、二肉豆莲酰磷脂酰乙二醇胺、二棕榈酰磷脂耽乙二醇胺、脑磷脂酰丝氨酸、二肉豆寇酰磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、蛋磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆寇酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、脑鞘磷脂、二棕榈酰鞘磷脂或二硬脂酰鞘磷脂中的一种或其组合。

所述盐溶液为生理盐水，磷酸盐缓冲液，醋酸盐缓冲液，三羟甲氨基甲烷缓冲液，巴比妥缓冲液，甲酸钠缓冲液，枸橼酸盐缓冲液，氨-氯化铵缓冲液，硼砂－氯化钙缓冲液，醋酸-锂盐缓冲液，醋酸－醋酸钠缓冲液，醋酸－醋酸钾缓冲液，醋酸－醋酸铵缓冲液，磷酸-三乙胺缓冲液中的一种。