[发明专利]一种法莫替丁片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种法莫替丁片剂及其制备方法。

背景技术

法莫替丁化学名为3-[[[2-[(二氨基亚甲基)-4-噻唑基]甲基]硫代]-N-氨磺酰丙脒，为白色或类白色的结晶性粉末；味微苦；遇光色变深；在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或氯仿中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。法莫替丁是pKa约为7.1的碱性化合物，在酸性条件下水中可溶，但稳定性低，在中性条件下溶解度低，但稳定性高。

CN102973533A公开了一种法莫替丁胃漂浮型微丸片，它由轻质含药丸心通过缓释包衣后得到的胃漂浮型微丸与适宜的辅料混合压片而成。该技术并未提及如何提高法莫替丁稳定性的问题。

CN100506226C公开了一种复方法莫替丁咀嚼片的制备方法，先对稳定性差的法莫替丁进行包衣制粒，然后与碳酸钙、氢氧化镁及其药用辅料混合，制粒后压片。但法莫替丁溶解度一般，上述工艺对法莫替丁进行包衣处理，然后与碱性物质混合，压片，尽管可以提高稳定性，但并未能提供出可快速溶出的解决方案。

CN1188126C公开了一种复方法莫替丁分散片的制备方法，崩解剂采用内外加法。尽管可以快速崩解，但崩解后，因药物溶解度差，同样可能存在溶出差的问题。

通过检索发现，大多现有技术对法莫替丁片的稳定性提出了改进方案，但未解决法莫替丁溶出度差的问题，且中国药典在进行法莫替丁溶出度测定时，采用的pH4.5缓冲盐，而在此酸度下，药物溶解度高，不能充分模拟药物在肠道中的溶出环境。

发明内容

鉴于法莫替丁溶解度差是造成其片剂溶出度慢的根本原因，因此如果能提高法莫替丁的溶解度，将从根本上解决法莫替丁溶出度差的问题。

为了解决上述技术问题，发明人通过大量试验研究和筛选碱性增溶剂，意外的发现，葡甲胺可以提高药物溶解度，但是制备的片剂稳定性一般。发明人进一步考虑，可能是法莫替丁容易被氧化或被金属离子催化降解，发明人为解决该问题，创造性地引入琥珀酸钠，不但可以对法莫替丁起到稳定性作用，还能在葡甲胺对其增溶的基础上进一步增溶，从而保证了法莫替丁在水中即可快速溶出，同时制备的片剂质量稳定。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

一种法莫替丁片剂，所述的法莫替丁片剂是将含药颗粒与药学上可接受的辅料混合均匀后压片而成，所述的含药颗粒按如下方法制备而成：将法莫替丁溶解于葡甲胺的乙醇溶液中，加入琥珀酸钠，搅拌使混悬均匀，干燥除去乙醇，得混合物，过筛而得。

优选地，如上所述的法莫替丁片剂，其中制备所述含药颗粒的法莫替丁、葡甲胺和琥珀酸钠的重量用量比为1：1-8：0.1-1。

进一步优选地，如上所述的法莫替丁片剂，其中制备所述含药颗粒的法莫替丁、葡甲胺和琥珀酸钠的重量用量比为1：2-4：0.2-0.7。

再进一步优选地，如上所述的法莫替丁片剂，其中所述药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂和润滑剂。所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇和预胶化淀粉中的一种或多种。所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。

本发明还提供了一种如上所述法莫替丁片剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

（1）葡甲胺溶解在乙醇中，加入法莫替丁，搅拌使溶解，加入琥珀酸钠，搅拌使混悬均匀，干燥除去乙醇，得含药颗粒；

（2）将步骤（1）所得的含药颗粒过筛，然后与药学上可接受的辅料混合均匀，压片。

本发明所述的法莫替丁片剂的制备方法，其中所述药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂和润滑剂。进一步优选地，所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇和预胶化淀粉中的一种或多种；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。

与现有技术相比，本发明制备的法莫替丁片剂在纯水中即可快速溶出，加速考察后有关物质基本不变，产品质量稳定；工艺简单易行，适合工业化生产。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1法莫替丁片剂及其制备方法

制备方法：