[发明专利]一种供注射用奥扎格雷钠药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，更确切地说，是涉及供注射用奥扎格雷钠药物组合物。

背景技术

奥扎格雷钠，化学名为：反式-3-4-(1H-咪唑基-1-甲基)苯基-2-丙烯酸钠。

其结构式为：

                                                 

分子式：C₁₃H₁₁N₂NaO₂ 

分子量：250.25

药理类型：本品为血栓烷A₂（TXA₂）合成酶抑制剂。

适应症：用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍，及改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发的脑缺血症状。

用法用量：(1)   治疗急性血栓性脑梗死及其所伴随的运动障碍

每次80mg，溶于250ml电解质溶液中，每日1～2次，缓慢静脉滴注，2周一疗程。

(2)   改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发脑缺血症状

每次80mg，溶于250ml电解质溶液中，每日1次，可24h连续进行静脉滴注，最好在蛛网膜下腔出血手术后尽早开始用药，2周一疗程。

另外，可根据年龄、症状适当增减用量。

奥扎格雷钠注射液由小野及Kissei药品工业株式会社共同开发，于1988年4月首次在日本上市，我国食品药品监督管理局于1999年批准长春精优药业股份有限公司生产的奥扎格雷钠注射液上市，规格为2ml:40mg。

心脑血管病的发生、发展与人们的日常生活密切相关，其发病率在我国有逐年增高的趋势，近年来已成为危害人类生命健康的头号杀手。全世界每年约有1500万人死于心脑血管病，我国每年约有400万人死于此病，占死亡人数的3/5以上。具有“发病率高，死亡率高，致残率高，复发率高”以及“并发症多”四高一多的特点。奥扎格雷钠是特异性血栓素A2合成酶抑制剂，经过多年的临床应用证实，是治疗急性血栓性脑梗塞和脑梗塞所伴随的运动障碍。

现有技术中关于奥扎格雷钠注射液的相关文献报道显示该注射制剂对湿热不稳定。为了解决上述问题，本发明通过大量试验筛选，提出克服上述技术缺陷的新办法，在大量的试验筛选中通过不同的灭菌条件发现加入酒石酸的制剂处方较其它处方具有更为优良的质量稳定性。通过对其进行工艺处理大大提高了该制剂质量及其稳定性。从而为该药物在临床中的广泛推广，起到了更为积极的作用。

发明内容

根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种适宜的处方组成及制备工艺，使奥扎格雷钠具有良好的药品稳定性。

本发明涉及包含供注射用奥扎格雷钠的药物组合物，优选实施方案中，所述的剂型是注射剂。奥扎格雷钠的量优选为40mg或100mg。

本发明的目的提供一种供注射用的奥扎格雷钠药物组合物，配方组成如下：

本发明的第二部分涉及制备供注射用奥扎格雷钠药物组合物的制备方法，其步骤包括：

将注射用水通入氮气30分钟，用 70%的注射用水加热至60℃，加入酒石酸搅拌至完全溶解，加入奥扎格雷钠和氯化钠，搅拌至溶解完全；向制得的溶液中加入0.1%药用炭，搅拌均匀后放置30分钟；过滤，用4%氢氧化钠溶液调节PH值至7.5-8.5；用0.16um的微孔滤膜精滤，通氮，灌封；121℃高压灭菌15分钟，即得。

以下通过试验数据说明本发明的有益效果。

用本发明实施例1的产品进行稳定性试验结果如下：

恒温加速稳定性试验结果

上表显示，本发明实施例的样品在恒温加速试验具有优良的稳定性。

本发明专利所产生的有益效果是：通过加入特殊的辅料，克服了上述工艺缺点，生产出具有更稳定的质量和品质，使得临床应用中的安全性大大提高。

以下通过方案设计和处方筛选说明本发明。

预处方-处方1

制备工艺：

1)       将70%的注射用水加热至60℃，加入奥扎格雷钠和氯化钠，搅拌至溶解完全，备用；

2)       向1）制得的备用溶液中加入0.1%药用炭，搅拌均匀后放置30分钟；