[发明专利]烷基连接喹啉酮-呋喃酮型化合物及其制法和用途

权利要求书

1.一类烷基连接喹啉酮-呋喃酮型化合物，其特征是它们具有如下结构通式：

式I中：

X=CH、CF或N，R²=H或CH₃，R³=CH₂CH₃、或，则R¹=、、、、、、、、、、、、、、、、、、或。

2.一种制备上述烷基连接喹啉酮-呋喃酮型化合物的方法，其特征是它包括下列步骤：

步骤1：将2-R¹乙酸钠溶于DMSO中，在室温下加入溴乙酸乙酯，物质的量之比：2-R¹乙酸钠:溴乙酸乙酯=1:1-1:3，升温至30-40 ℃之间反应7-l0h，乙酸乙酯稀释，水洗，有机层用饱和食盐水洗至中性，干燥，浓缩，用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOEt，石油醚与AcOEt的体积比为20:1-5:1，得到油状2-(2-R¹乙酰氧基)乙酸乙酯（II）；

步骤2：在室温下将NaH加入到无水四氢呋喃（THF）中，然后滴入2-(2-R¹乙酰氧基)乙酸乙酯（II）的无水四氢呋喃溶液，物质的量之比为：II:NaH=l:l，室温反应2-7 h，反应完毕，加入碎冰，用乙醚萃取，水层酸化，析出沉淀，抽滤，得白色到淡黄色固体，用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOEt，石油醚与AcOEt的体积比为10:1-2:1，得到4-羟基-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（III）；

步骤3：将4-羟基-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（III），1,2-二溴乙烷和三乙胺溶于无水丙酮中，物质量之比：III:1,2-二溴乙烷:三乙胺=1:(10-30):(1-3)，回流4-10 h，反应完毕，加水，乙酸乙酯萃取，有机层分别用饱和NaHCO₃溶液及饱和食盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，浓缩，用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOEt，石油醚与AcOEt的体积比为8:1-1:4，得产物4-溴乙氧基-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（IV）；

步骤4：将4-溴乙氧基-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（IV），KI 和DMAP 溶解在DMSO中，向混合液中缓慢滴加喹啉酮的DMSO溶液，物质的量之比为：IV:KI:DMAP:喹啉酮=(1-3):(0.5-3):(0.5-2):1，在60℃ 反应48h-72h，反应完毕，加入3 mL水，抽滤，得到固体，用硅胶柱层析，洗脱剂为氯仿-甲醇，氯仿与甲醇的体积比为20:1-10:1（含0.3%的醋酸），得到烷基连接喹啉酮-呋喃酮型化合物（I）；

其中所述的R¹、R²、R³和X的定义与权利要求1所述的定义相同。

3.权利要求1所述的一类烷基连接喹啉酮-呋喃酮型化合物具有多靶点的抗菌作用机制。

4.权利要求1所述的一类烷基连接喹啉酮-呋喃酮型化合物在制备抗感染药物中的应用。