[发明专利]一种阿司匹林肠溶片及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域中的一种阿司匹林肠溶片及其制备工艺。

背景技术

阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，到目前为止，它已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较其它药物的标准制剂。此外，它在体内具有抗血栓的作用，能够抑制血小板的释放反应，抑制血小板聚集，临床上用于预防心脏血管疾病的发作，100mg阿司匹林肠溶片已经被SFDA在2009年评为心肌梗死一级防护药，原研制剂（100mg拜阿司匹）在酸中2h渗漏率为0，并且在pH6.8磷酸盐缓冲液中均呈延时梯度释放。

水杨酸是阿司匹林的水解产物，同时是阿司匹林引起消化刺激的主要因素，它的含量的高低是评价阿司匹林制剂质量的重要指标之一。中国药典中规定阿司匹林中水杨酸的含量不得超过1.5%。美国药典中规定不得超过3.0%。

现有100mg阿司匹林肠溶片存在主要缺陷有：其一，在胃中有部分包衣片会发生渗漏现象，这样会对胃造成刺激，对胃粘膜造成损伤；若肠溶片中游离水杨酸的含量高，会造成水杨酸中毒反应，多见于本品治疗风湿病者，表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神紊乱、多汗、呼吸深快、烦渴、手足不自主运动（多见于老年人）及视力障碍等；因此，降低阿司匹林肠溶片中游离水杨酸含量具有非常重要的意义。其二，现有100mg阿司匹林肠溶片均为有机溶剂配制包衣液并实施包衣，研究发现，其体外溶出只有在pH6.8介质中与原研制剂（100mg拜阿司匹）相似，而在水、pH6.0等其他介质中均不相似，所以，阿司匹林肠溶片肠溶层的材料和配比对其制剂释放有至关重要的意义。

现有100mg阿司匹林肠溶片的制备工艺缺陷为：①湿法制粒工艺，该过程中的水会对阿司匹林造成不同程度的水解，导致阿司匹林肠溶片中水杨酸含量超标。②粉末直压工艺，该过程虽然大大缩减了工艺流程，但是粉末直压对压片机有很高的依赖性，由于粉末直接压片，物料没有经过制粒，缺少缓冲和排气的中间过程，长期使用，会造成设备不同程度的磨损和冲具不可逆损伤，大大缩减设备的使用寿命，其次，设备的不稳定很容易导致片重差异超限，而且大批量、长时间生产时会出现黏冲现象，导致阿司匹林片芯外观及含量不合格。③上述两个工艺中，包衣液均为有机溶解配制，都有溶剂残留超限的潜在风险，并且高温下包衣，有机溶剂易燃易爆，有很高的危险性。因此，研制开发一种阿司匹林肠溶片及其制备工艺一直是丞待解决的新课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿司匹林肠溶片及其制备工艺，应用半干压制备工艺制备阿司匹林肠溶片片芯，并通过水分散体进行肠溶层包衣,这种膜的抗水渗透性优于有机溶剂包衣液形成的膜。

本发明的目的是这样实现的：一种阿司匹林肠溶片，该肠溶片由片芯和肠溶包衣层组成，片芯是由阿司匹林和填充剂、黏合剂、助流剂组成的，主药与各辅料的重量百分比为：阿司匹林73-92%、填充剂7-25%、黏合剂0.1-0.5%、助流剂0.1-2%；肠溶包衣层是由肠溶材料、增塑剂、抗粘剂、水组成的，按固体重量份比例为：肠溶材料60-90%、增塑剂5-25%、抗粘剂4-25%，溶剂为水；片芯中主药与各辅料的重量百分比为：阿司匹林79-87%、填充剂12-20%、黏合剂0.1-0.4%、助流剂0.1-1%；肠溶包衣层按固体重量百分比为：肠溶材料70-87%、增塑剂7-20%、抗粘剂5-20%，溶剂为水；所述填充剂为：淀粉、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的任何一种或几种组合；所述黏合剂为：甲基纤维素、淀粉浆、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种，或或几种组合；所述助流剂为：微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种组合；所述肠溶材料为肠溶水分散体材料，为尤特奇L30D-55、尤特奇L100-55、尤特奇L100、尤特奇NE30D中的一种或几种组合；所述肠溶层抗粘剂为：滑石粉、单硬脂酸甘油酯、微粉硅胶中的一种或几种组合；所述肠溶层增塑剂为：枸橼酸三乙酯、PEG4000、PEG6000、乙酰基枸橼酸三乙酯、聚山梨酯-80中的一种或几种组合；所述的一种阿司匹林肠溶片的制备工艺，该制备工艺包括如下步骤：

（1）混合空白辅料；

（2）对（1）进行制粒、干燥，得辅料颗粒；

（3）混合阿司匹林与（2）得总混颗粒；

（4）对总混颗粒干法制粒，得中间体颗粒；

（5）对中间体颗粒进行压片；

（6）对压片后获得的片芯进行包衣，制得包衣片；

（7）对包衣片进行晾片；