[发明专利]混合糖电解质注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种混合糖电解质注射液及其制备方法。

背景技术

近年来，随着肠外营养（parenteral nutrition,PN）的发展，高浓度的糖类营养维持液的开发也不断深化。国内的糖电解质输液主要有第一代的葡萄糖氯化钠注射液；第二代的复方葡萄糖电解质和复方葡萄糖乳酸林格注射液等；第三代的转化糖电解质注射液等；第四代的混合糖电解质注射液。

混合糖电解质注射液中，葡萄糖、果糖和木糖醇以4:2:1的比例配合，为人体高效提供能量，果糖和木糖醇对血糖水平没有影响。另外，本品可补充细胞外液、细胞内液中的主要电解质（Na,K,Cl,Mg,Ca,P），可有效维持创伤修复，对各种营养物质的代谢反应有重要作用。微量元素锌是人体100多种酶发生反应必须参与的微量元素，能增加患者的免疫功能更，促进创口的愈合，对手术后的恢复有很好的促进作用。

混合糖电解质注射液，总糖量为10.5%，是复合糖加上电解质的维持液。用于不能口服给药或口服给药不能充分摄取时，补充和维持水分及电解质，并补给能量。

混合糖电解质注射液的三种糖中，果糖的热稳定性不如葡萄糖，灭菌后，5-羟甲基糠醛值增加幅度较大，在贮存过程中仍呈增加趋势，稳定性较差。

CN101947240公开了一种混合糖电解质组合物注射液的制备方法，该制备方法通过将混合糖及电解质溶于50℃以下的注射用水中，调节pH为4.5-7.0，加入总体积0.1-0.5%（g/ml）的针用炭，装袋，封口，灭菌而得。经研究表明，pH值高于6.5，未灭菌产品即出现沉淀现象；pH值在5.0～6.0范围时，样品高温（60℃）放置10天，溶液变黄。

CN102755348公开了一种混合糖电解质注射液，pH为5.1-5.5，通过将葡萄糖、果糖、木糖醇及电解质原辅料，加入配制量90%的75-85℃的注射用水，采用0.05%活性炭在55-65℃保温搅拌10-20分钟，过滤，灭菌（灭菌温度为115℃，灭菌时间为30分钟），即得。本制备方法在加入所有原辅料后进行溶液pH调节，经研究表明，加入葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化钠、醋酸钠后的混合溶液pH值约为6.0，在此pH条件下加入氯化钙或氯化镁，即便最终将产品pH调节至5.1-5.5，灭菌后样品易析出晶体，放置12小时以上，结晶才能消失。

CN102793720提供了一种用于解决混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物的方法，配制包括三步，步骤一，将氯化钠和无水葡萄糖溶于处方量20-40%的注射用水中，调节pH值；步骤二，将果糖、木糖醇、乙酸钠和磷酸氢二钾溶于混合溶液，加入活性炭吸附；步骤三，继续加入亚硫酸氢钠、硫酸锌、氯化镁和氯化钙，加入活性炭吸附，补加注射用水至处方量，调节pH值，过滤、灭菌，即得，pH值为4.5-5.0。经研究表明，pH值为4.5-5.0时，样品高温（60℃）放置10天，溶液变黄，不符合无色或几乎无色的质量要求；同时，本品为高浓度糖盐注射液，在加入大量糖盐（氯化钠、无水葡萄糖、果糖、木糖醇、乙酸钠、磷酸氢二钾）如注射用水在20-40%范围，以重量体积比（g/ml）计，溶质浓度在26.8-53.7%范围，大批量生产时，脱碳过滤易出现堵塞现象。并且，此制备工艺未对配制过程及灌装过程充氮进行控制，无法确保长期稳定性过程中5-羟甲基糠醛保持在较低水平。并且，上述制备方法步骤较繁琐，三次投料，两次加入活性炭进行吸附，活性炭用量过高（0.05-0.07%），两次调节pH值，增加了生产成本。

发明内容

本发明的目的是提供一种低5-羟甲基糠醛含量的混合糖电解质注射液及其制备方法，该方法通过定量控制pH调节剂用量范围，进而控制产品pH值为4.0-4.4，有效降低5-羟基糠醛的含量，防止药液变色，且避免了混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物。

所述的混合糖电解质注射液，以重量-体积百分比计，各组分如下，其中重量以g计，体积以ml计：

所述的混合糖电解质注射液pH值为4.0-4.4。

所述的枸橼酸用量优选为0.10-0.12%。

所述的活性炭为药用级活性炭，用量优选0-0.03%。

所述的混合糖电解质注射液，长期稳定性检测过程如下：

放置条件：30℃±2℃/35%RH±5%RH）放置24个月。

经过检测，5-羟甲基糠醛值范围在0.03～0.05之间；药液颜色为无色的澄明液体。

所述的混合糖电解质注射液的制备方法，包括以下步骤：