[发明专利]一种H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂

权利要求书

1.一种H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述制剂含H102肽、磷脂辅料、防吸附剂和冻干支架剂，其中H102肽的浓度为0.01%～6%(w/v)，即每mL鼻腔喷雾剂中含H102肽100μg～60mg；所述磷脂辅料为制备脂质体的材料，包括磷脂、辅助脂质和PEG化的功能磷脂材料。

2.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述制剂含H102肽的浓度为0.015%～5%(w/v)，相当于每mL鼻腔喷雾剂中含主药150μg～50mg。

3.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述磷脂选自注射级氢化大豆磷脂(HSPC)、高纯度蛋黄卵磷脂(PC-98T)、氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵(DOTMA)或溴化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵(DOTAP)。

4.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述磷脂与H102肽的质量比为3:1～50:1。

5.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述磷脂与H102肽的质量比为优选为4:1～40:1。

6.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述辅助脂质选自高纯度胆固醇(CHO-HP)，含量>98.5%，纯度不低于99%，1-棕榈酰基-2油酰基磷脂酰乙醇胺(POPE)，二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)，二棕榈酰基磷酯酰胆碱(DPPC)或二硬脂酰基磷酯酰胆碱(DSPC)。

7.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述辅助脂质与磷脂的质量比为1:2～1:30。

8.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述辅助脂质与磷脂的质量比为1:3～1:20。

9.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述的PEG化功能磷脂材料选自甲氧基聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)和甲氧基聚乙二醇-二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺(mPEG-DPPE)。

10.按权利要求9所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述的甲氧基聚乙二醇的分子量为500～20000。

11.按权利要求9所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述的甲氧基聚乙二醇的分子量为750～10000。

12.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述的PEG化功能磷脂材料与磷脂的质量比为1:10～1:40。

13.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述的防吸附剂选自人血清白蛋白(HSA)、泊洛沙姆188及其混合物，其中HSA的用量为0.01～2%(w/v)；泊洛沙姆188的用量为0.01～1%(w/v)。

14.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述的冻干支架剂是葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、海藻糖、赤藓糖及其混合物，用量为2%～20%(w/v)。

15.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其特征在于所述的鼻腔喷雾剂制成冻干粉末形式，临用前加灭菌三蒸水溶解后以喷雾方式给药。

16.按权利要求1所述的H102肽鼻腔脂质体型喷雾剂，其通过下述方法制备：

(1)将磷脂辅料加入有机溶剂中充分溶解，制成脂质溶液；

(2)将脂质溶液采用薄膜分散法制得磷脂薄膜，加入含H102肽及防吸附剂的磷酸缓冲液充分溶解磷脂薄膜，水合，并通过超声、高压均质、过膜等方法调整粒径，得到粒径均一的脂质体；

(3)向H102肽脂质体乳液中加入冻干支架剂，溶解混匀，0.22μm微孔滤膜过滤除菌，分装至已灭菌的鼻喷雾瓶中冷冻干燥；

(4)冻干完成后，取出、加带有定量喷雾泵的瓶盖，密闭低温贮存。