[发明专利]蔊菜素的衍生物以及在制备抗癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及蔊菜素的新的衍生物，以及这些新的衍生物在制备治疗癌症的药物中的应用。

背景技术

中国专利申请号200310100945.2公开了一种“蔊菜素滴丸及其制备方法”，系通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的蔊菜素滴丸，可以达到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

蔊菜是一种民间草药，具有抗炎的作用，临床上用于治疗急性肠炎，腹泻等。这种草药经鉴定属十字花科植物蔊菜（Rorrippa Montana(wall)small），在我国分布较广，主要化学成分为蔊菜素（Rorifone）。唐宗俭等报道蔊菜素在临床上用于治疗慢性支气管炎。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的化合物——蔊菜素的衍生物。

本发明的另一目的是提供蔊菜素的衍生物在制备治疗癌症的药物中的应用。

民间草药——蔊菜，具有抗炎的作用，在现有技术中用于治疗慢性支气管炎。申请人对蔊菜素进行抗癌筛选，在小鼠体内抗肝癌H22试验中，以300mg/kg/d、200mg/kg/d、100mg/kg/d三个剂量，口服给药10天，肿瘤抑制率分别为：47.10%、42.75%、39.13%，表明蔊菜素具有明显的抗癌活性。蔊菜素的化学结构如下：

为了得到抗癌活性更好的化合物，申请人对蔊菜素的化学结构进行了改造，合成了一系列新的衍生物，经过抗癌药效试验发现这些化合物均具有明显的抗癌活性，其抗癌活性超过了蔊菜素的活性。

申请人通过对蔊菜素的化学结构改造，合成出蔊菜素新的衍生物。

本发明所述的蔊菜素的衍生物，结构通式为：

上述结构中R₁为SO(亚砜基)或SO₂（砜基），R₂为SCN(硫氰基)或NCS(异硫氰基)，n=9～12。

本发明涉及所述的蔊菜素的衍生物在制备治疗癌症的药物中的应用。

当R₁为SO₂，R₂为NCS，n=9时，该化合物为1-异硫氰基-9-甲砜基壬烷，其化学结构式见下式：

当R₁为SO，R₂为SCN，n=9时，该化合物为1-甲亚砜基-9-硫氰基壬烷，其化学结构式见下式：

当R₁为SO，R₂为NCS，n=12时，该化合物为1-异硫氰基-12-甲亚砜基十二烷，其化学结构式见下式：

本发明所述的1-异硫氰基-9-甲砜基壬烷，可以通过以下方法制备。

制备方法：（具体制备方法见实施例1）

1、适量的蔊菜素与适量的氢氧化钾乙醇溶液（KOH/EtOH）水解反应。

2、适量的步骤1的产物与叔丁醇（t-BuOH）、叠氮磷酸二苯酯（DPPA）反应。

3、适量的步骤2的产物与盐酸/乙酸乙酯（HCl/EA）反应。

4、适量的步骤3的产物与二硫化碳/甲基磺酰氯（CS₂/MSCl）反应得到1-异硫氰基-9-甲砜基壬烷。

1-异硫氰基-9-甲砜基壬烷的理化性质：

白色粉末，MP：59.6-60.6℃，分子式：C₁₁H₂₁NO₂S₂，m/e:264[M+H]⁺，溶于氯仿，乙酸乙酯，不溶于水。

本发明涉及所述的1-异硫氰基-9-甲砜基壬烷在制备治疗肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌和肠癌的药物中的应用。

1-异硫氰基-9-甲砜基壬烷抗癌药效学试验：

1、1-异硫氰基-9-甲砜基壬烷的体外药效试验：

用MTT法测定1-异硫氰基-9-甲砜基壬烷对5种人体肿瘤细胞株：A549(人肺癌细胞)、SMMC-7721（人肝癌细胞），MCF-7(人乳腺癌细胞)，PANC-1（人胰腺癌细胞）、HT-29（人肠癌细胞）的的IC₅₀。试验结果见下表1。