[发明专利]一种绿原酸粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种绿原酸粉针剂。

背景技术

绿原酸为多酚类化合物，实验研究证明，在酸、碱、光照和高温条件下不稳定，周宏灏、01thof MR和Gonthir MP等文献报道表明，绿原酸属不稳定的多酚类化合物，且易受到消化道菌群等因素的影响，口服给药的生物利用度较低，最好是采用血管给药方式，故注射剂型为该药物的较好剂型。绿原酸在水溶液中不稳定性，故不宜采用液体剂型。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种绿原酸粉针剂，本发明的另一技术方案是提供了该绿原酸粉针剂的制备方法。

本发明提供了一种绿原酸粉针剂，它是由下述重量配比的原料制备而成：

绿原酸1-120份，支架剂1-320份、抗氧化剂1-8份。

其中，所述的支架剂为蔗糖、甘露醇、葡萄糖、乳糖、海藻糖、羟乙基淀粉、右旋糖苷20、山梨醇、PEG1000、甘油、甘氨酸、1,2-丙二醇中的一种或两种以上的混合；所述的抗氧化剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、L－半胱氨酸盐酸盐或维生素C中的一种或两种以上的混合。

其中，所述的支架剂为甘露醇；所述的抗氧化剂为亚硫酸氢钠。

其中，所述的绿原酸的纯度为98%以上。

其中，它是由下述重量配比的原料制备而成：

绿原酸1-120份，亚硫酸氢钠1-8份、甘露醇1-320份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料制备而成：

绿原酸30份，亚硫酸氢钠2份、甘露醇80份。

本发明还提供了一种制备所述的粉针剂的方法，它包括如下步骤：

a、称取绿原酸，亚硫酸氢钠、甘露醇；

b、取注射用水，依次加入亚硫酸氢钠、绿原酸、甘露醇，搅拌使充分溶解，pH控制在2-4；注射用水的温度为45～50℃，加入0.03%的活性炭，搅拌30分钟后过滤除去活性炭，再用0.22um亲水性微孔滤膜精滤至滤液澄清，无菌灌装，冻干，即得。

其中，所述的冻干步骤采用二次升温冻干，放置于-38℃预冻,时间为3小时，冷凝器温度为-60℃，-45℃～-23℃升温时间为12h，-23℃～-28℃升温时间为6.5h，初始真空度为400～450mbar，结束真空度为180～200mbar，最低真空度为180mbar，升华干燥时间为24小时，再干燥30℃，3h。

其中，b步骤所述的采用磷酸缓冲溶液调节pH值为3～3.5。

其中，所述的包装材料为棕色低硼硅玻璃管制注射剂瓶和药用丁基橡胶瓶塞。

本发明粉针剂具有的优点：1.绿原酸属不稳定的多酚类化合物，且易受到消化道菌群等因素的影响，采用注射剂型，药物治疗生物利用度高，显效快；绿原酸在水溶液中有不稳定性，冻干粉针剂型可避免绿原酸在水中的分解。2.药效迅速：注射剂直接注入人体组织，所以吸收快，作用迅速。特别是静脉注射，直接进入血管而没有吸收阶段，所以在所有剂型中起效最快。3.剂量准确，作用可靠：注射剂属非胃肠道给药途径，不受胃肠道诸因素影响，因此剂量准确，作用可靠。4.适于不能口服给药的病人。本发明绿原酸粉针剂稳定性好，复溶性强，临床使用安全。

附图说明

图1绿原酸pH-降解反应速率曲线

图2绿原酸粉针剂制备工艺流程图

图3注射用绿原酸吸湿平衡曲线图

图4冻干曲线(温度－时间曲线)

具体实施方式

实施例1本发明绿原酸粉针剂辅料选择试验

绿原酸原料药溶解度实验研究显示，样品在甲醇、乙醇中易溶，丙酮中溶解，乙酸乙酯中极微溶解；水中溶解度约为2%。

引湿性实验研究结果表明，绿原酸略具有引湿性。

对原料的稳定性研究结果显示，绿原酸对光和热敏感。

绿原酸为多酚类化合物，易被氧化，在制剂处方研究中应考虑是否添加抗氧化剂；绿原酸在水中的溶解度约为2%，在溶液配制时浓度应在2%之内；绿原酸具有引湿性，应对制剂研究和生产环境湿度进行控制；绿原酸对光敏感，应选择能避光的直接接触药品的包装材料；绿原酸对热敏感，应对工艺过程温度进行控制。

1、抗氧剂选择

绿原酸有多元酚结构，容易被氧化分解。为了防止在生产和储存过程中绿原酸被氧化，制剂处方中有必要考虑加入抗氧剂。注射剂一般常用的抗氧剂有亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、L－半胱氨酸盐酸盐和维生素C等,常用量是0.1～0.2%，拟用以上几种抗氧剂进行筛选。

2、pH值调节剂选择