[发明专利]豆甾醇衍生物及其在制备抗癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及豆甾醇衍生物及其在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

癌症目前已经成为威胁人类健康和生活素质的最大的疾病之一，利用我国丰富的自然资源，从中寻找前有效单体，并通过修饰改造获得高效、高选择性、低毒的抗癌药物是当前抗癌药物的主要研究方向。

肿瘤的化学预防是降低癌症发病率最直接的方法之一。为了战胜癌症等严重危害人体健康的疾病，人们不断地从植物中寻找新的治疗药物。近年来，倒捻子素的抗癌作用逐渐被人们得到证实。目前，针对高发癌症如肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌和结肠癌等进行研究，倒捻子素都体现很好的抗癌效果，并且逐步深入到倒捻子素的抗癌机制。

以天然产物中的活性成分为母体化合物，根据药物分子学的原理进行结构修饰，设计出可能具有高活性、低毒副作用的半合成化合物，从而发现可能应用于临床的新分子实体是目前新药开发的一种重要手段。

发明内容

本发明的目的是提供一种经过化学修饰的倒捻子素衍生物，及其在用于治疗癌症的药物的应用。

本发明的豆甾醇衍生物为以下式Ⅰ或II所示：

式Ⅰ

式Ⅰ中的R所代表的基团为： SO₂C₆H₅、COCH₃、COCH₂Cl、COC₆H₅、CH₂CH₃或NO₂。

式II。

本发明所述的豆甾醇衍生物，是从大豆植物中提取，经分离纯化得到的豆甾醇经过化学修饰得到的化合物。

制备本发明的豆甾醇衍生物的反应如以下反应式所示：

  3-苯磺酸基-5,22-二烯-24-乙基-胆甾（AB-1）的合成路线图

 

  3-乙酰氧基-5,22-二烯-24-乙基-胆甾（AB-2）的合成路线图

 

  3-氯乙酰氧基-5,22-二烯-24-乙基-胆甾（AB-3）的合成路线图

  3-苯甲酰基-5,22-二烯-24-乙基-胆甾（AB-4）的合成路线图

  

  3-羟基-5,6,22,23-四溴-24-乙基-胆甾（AB-5）的合成路线图

 

  3-乙氧基-5,22-二烯-24-乙基-胆甾（AB-6）的合成路线图

  3-硝基-5,22-二烯-24-乙基-胆甾（AB-7）的合成路线图

通过体外癌细胞抑制试验表明，本发明的豆甾醇衍生物对多种肿瘤细胞诸如人肝癌上皮细胞（HEPG-2）、人胃癌细胞（MKN45）、人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、人卵巢癌细胞（SKOV3）有显著的抑制作用，而对正常细胞毒性较低。部分衍生物对HEPG-2、MDA-MB-231和SKOV3肿瘤细胞的抑制作用比相应的豆甾醇和ADM都强，因此发明的部分倒捻子素衍生物可用于制备治疗癌症的药物。

具体实施方式

本发明将通过以下实施例作进一步说明。

实施例1。3-苯磺酸基-5,22-二烯-24-乙基-胆甾（AB-1）的合成。