[发明专利]一种盐酸溴己新化合物，其制备方法及其药物组合物和制剂

权利要求书

1.一种盐酸溴己新化合物，其特征在于，所述的盐酸溴己新化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，其分子式如式I所示： 

2.根据权利要求1所述的盐酸溴己新化合物，其特征在于，所述的盐酸溴己新化合物的主粒度为235～353μm，分布宽度为182～506μm；优选主粒径为296～315μm，分布宽度为221～398μm。 

3.一种如权利要求1所述盐酸溴己新化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 

（1）配制盐酸溴己新粗品在55～60℃的无水乙醇中的饱和溶液； 

（2）配制丙酮、乙醚和水的混合有机溶剂，混合有机溶剂的体积为盐酸溴己新粗品饱和无水乙醇溶液的2～8倍，优选4～6倍； 

（3）将有机溶剂冷却至0～5℃，在频率为20～25KHz、输出功率为40～80W的声场下，边搅拌边向有机溶剂中匀速加入盐酸溴己新粗品饱和无水乙醇溶液，加完后继续搅拌并降温，降温至0～5℃后停止搅拌，静置养晶2～8小时；得到晶体后过滤，用无水乙醇洗涤，真空干燥2～8小时，得到盐酸溴己新化合物。 

4.根据权利要求3所述的盐酸溴己新化合物的制备方法，其特征在于，混合有机溶剂中丙酮、乙醚和水的体积比为2～5：1～3：1，优选3～5：1～2：1。 

5.根据权利要求3所述的盐酸溴己新化合物的制备方法，其特征在于，向有机溶剂中加入盐酸溴己新粗品饱和无水乙醇溶液的搅拌速度为600～1200转/分钟；入盐酸溴己新粗品饱和无水乙醇溶液加完后的搅拌速度为120～360转/分钟。 

6.根据权利要求3所述的盐酸溴己新化合物的制备方法，其特征在于，盐酸溴己新粗品饱和无水乙醇溶液的加入速度为：v=M/20～M/10，其中M为有机混合溶剂的体积，单位为升，速度v的单位为升/小时。 

7.一种含有如权利要求1所述盐酸溴己新化合物的药用组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成为：盐酸溴己新化合物10重量份，药物辅料0～200重量份，所述药物辅料选自赋型剂、pH值调节剂、助溶剂、渗透压调节剂中的至少一种。 

8.根据权利要求7所述的药用组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为冻干粉针、无菌粉针、大容量注射剂或小容量注射剂；当所述的剂型为冻干粉针时，所述的药物辅料选自赋型剂和pH值调节剂，所述的赋型剂选自甘露醇、葡萄糖、山梨醇、乳糖、右旋糖苷、氯化钠中的至少一种，所述的pH值调节剂选自冰醋酸、酒石酸、枸橼酸、柠檬酸、乳酸中的至少一种；当所述的剂型为大容量注射剂或小容量注射剂时，所述的药物辅料选自pH值调节剂和渗透压调节剂，所述的pH值调节剂选自冰醋酸、酒石酸、枸橼酸、柠檬酸、乳酸中的至少一种，渗透压调节剂选自葡萄糖或氯化钠。 

9.一种如权利要求7所述的药用组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 

（1）制备盐酸溴己新化合物； 

（2）制备药物组合物的制剂： 

（2.1）所述组合物的剂型为冻干粉针剂时： 

（a）将处方量的盐酸溴己新化合物用温度为50～60℃的注射用水搅拌溶解，然后加入处方量的赋型剂和pH值调节剂，使其完全溶解后降至室温； 

（b）加入质量百分比为0.01%的药用活性炭，吸附20～30分钟，过滤脱炭；精滤，补加灭菌注射用水至全量，精滤； 

（c）冷冻干燥：将步骤（b）得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得； 

（2.2）所述组合物的剂型为无菌粉针剂时：进行无菌分装； 

（2.3）所述组合物的剂型为大容量注射剂或小容量注射剂时： 

（a）将处方量的盐酸溴己新化合物用温度为50～60℃的注射用水搅拌溶解，然后加入处方量的渗透压调节剂和pH值调节剂，使其完全溶解后降至室温； 

（b）加入质量百分比为0.01%的药用活性炭，吸附20～30分钟，过滤脱炭；精滤，补加灭菌注射用水至全量，精滤，分装； 

（c）灭菌，封口，包装，即得。