[发明专利]一种黄柏碱单体及其盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种黄柏碱单体及其盐的制备方法，属于天然药物提取技术领域。

背景技术

黄柏为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮，为常用中药，有清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热之功效。黄柏中含有较高量的生物碱，包括苄基异喹啉类生物碱如小檗碱(Berberine)、巴马汀(Palmatine)等和阿普菲类生物碱如黄柏碱(Phellodendrine)、木兰花碱(magnoflorine)等。小檗碱和巴马汀等苄基异喹啉类生物碱主要的药理活性为抗菌活性，而阿普菲类生物碱如黄柏碱、木兰花碱等则有降血压、神经阻断等活性。黄柏碱作为黄柏药材的特征成分和重要活性成分，现代药理研究表明，黄柏碱单体及其盐具有降压、抗肾炎、中枢神经抑制、植物神经阻断、抑制细胞免疫反应等作用，由黄柏碱进一步合成的叔胺衍生物昔罗匹林(Xylopinlin)可引起迅速显著的降压作用。因此，高纯度的黄柏碱单体及其盐的提取、分离工艺开发，具有重要的意义。

对于黄柏碱单体及其盐的获得，目前主要采用溶剂法和反复硅胶柱层析法等传统方法分离得到，传统方法不仅分离周期长，而且产品得率非常低成本非常高昂，数量和质量均无法满足进一步开发利用的需求。近年来，出现了采用液相色谱分离法制备黄柏碱单体的方法，如200910311304.9号中国专利申请公开了一种采用制备型高效液相色谱分离黄柏碱盐单体的方法，该法能获得高质量的黄柏碱盐单体，但是该工艺采用的制备型高效液相色谱仪及其配件相当昂贵，导致生产成本非常高；而且该工艺制备周期长、操作繁琐，不利于工业化的推广。

发明内容

本发明的第一目的是针对现有技术的不足，提供一种黄柏碱单体的制备方法，该方法的制备成本低、周期短、操作简便、制得的产品纯度高。

本发明实现其第一目的，所采用的技术方案是：一种黄柏碱单体的制备方法，包括以下步骤：

(1)黄柏碱的提取

配制质量分数为3.0-5.0％的氯盐溶液，并将其pH值调节为2-3；然后将干燥的黄柏药材用8-10倍体积量的氯盐溶液浸泡提取，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；

(2)黄柏碱的富集

将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1L-1.5L，吸附速度控制在2.0BV-3.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用2.5BV-4.0BV的亲水性溶剂洗脱，收集洗脱液，于60℃-75℃减压浓缩得浸膏；

(3)纯化

将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1∶(8-12)，先采用4.0BV-6.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为9-7∶1-3，再采用16.0BV-20.0BV甲醇洗脱，合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于45℃-60℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/12-1/8，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置36h-48h，析晶，过滤干燥，得到纯度大于90％以上的黄柏碱单体。

所述的步骤(1)中调节氯盐溶液pH值时，所采用的酸为盐酸、硫酸、硝酸中的一种或一种以上的混合物；所述的步骤(1)中的氯盐为NaCl、KCl或CaCl₂的一种或一种以上的混合物。

所述的步骤(2)中的非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂为型号是D101、AB-8、HP20的大孔吸附树脂；所述的步骤(2)中的亲水性溶剂为甲醇、丙酮、乙醇的一种或一种以上的混合物。

本发明的第二目的是针对现有技术的不足，提供一种黄柏碱盐单体的制备方法，该方法的制备成本低、周期短、操作简便、制得的产品纯度高。

一种黄柏碱盐单体的制备方法，包括以下步骤：

(1)黄柏碱的提取

配制质量分数为3.0-5.0％的氯盐溶液，并将其pH值调节为2-3；然后将干燥的黄柏药材用8-10倍体积量的氯盐溶液浸泡提取，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；

(2)黄柏碱的富集

将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1L-1.5L，吸附速度控制在2.0BV-3.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用2.5BV-4.0BV的亲水性溶剂洗脱，收集洗脱液，于60℃-75℃减压浓缩得浸膏；

(3)纯化