[发明专利]一种黄柏碱单体及其盐的制备方法

权利要求书

1.一种黄柏碱单体的制备方法，包括以下步骤：

(1)黄柏碱的提取

配制质量分数为3.0-5.0％的氯盐溶液，并将其pH值调节为2-3；然后将干燥的黄柏药材用8-10倍体积量的氯盐溶液浸泡提取，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；

(2)黄柏碱的富集

将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1L-1.5L，吸附速度控制在2.0BV-3.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用2.5BV-4.0BV的亲水性溶剂洗脱，收集洗脱液，于60℃-75℃减压浓缩得浸膏；

(3)纯化

将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1∶(8-12)，先采用4.0BV-6.0BV一氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为9-7∶1-3，再采用16.0BV-20.0BV甲醇洗脱，合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于45℃-60℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/12-1/8，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置24h-48h，析晶，过滤干燥，得到纯度大于90％以上的黄柏碱单体。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中调节氯盐溶液pH值时，所采用的酸为盐酸、硫酸、硝酸中的一种或一种以上的混合物；所述的步骤(1)中的氯盐为NaCl、KCl或CaCl₂的一种或一种以上的混合物。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中的非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂为型号是D101、AB-8、HP20的大孔吸附树脂；所述的步骤(2)中的亲水性溶剂为甲醇、丙酮、乙醇的一种或一种以上的混合物。

4.一种黄柏碱盐单体的制备方法，包括以下步骤：

(1)黄柏碱的提取

配制质量分数为3.0-5.0％的氯盐溶液，并将其pH值调节为2-3；然后将干燥的黄柏药材用8-10倍体积量的氯盐溶液浸泡提取，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；

(2)黄柏碱的富集

将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1L-1.5L，吸附速度控制在2.0BV-3.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用2.5BV-4.0BV的亲水性溶剂洗脱，收集洗脱液，于60℃-75℃减压浓缩得浸膏；

(3)纯化

将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1∶(8-12)，先采用4.0BV-6.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为9-7∶1-3，再采用16.0BV-20.0BV甲醇洗脱，合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于45℃-60℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/12-1/8，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置36h-48h，析晶，过滤干燥，得到纯度大于90％以上的黄柏碱单体；

(4)重结晶

将黄柏碱单体用酸性水溶液溶解，再向溶液中加入亲水性有机溶剂，冷冻放置24h-36h，析晶，过滤干燥，得到纯度达到98％的黄柏碱盐单体。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中调节氯盐溶液pH值时，所采用的酸为盐酸、硫酸、硝酸中的一种或一种以上的混合物；所述的步骤(1)中的氯盐为NaCl、KCl或CaCl₂的一种或一种以上的混合物。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中的非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂为型号是D101、AB-8、HP20的大孔吸附树脂；所述的步骤(2)中的亲水性溶剂为甲醇、丙酮、乙醇的一种或一种以上的混合物。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(4)中的酸性水溶液为盐酸溶液、硫酸溶液。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(4)中的亲水性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮，其加入量为溶解黄柏碱单体的酸性水溶液体积的15-20倍。