[发明专利]注射用法莫替丁组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用法莫替丁组合物，更具体的，涉及一种含有法莫替丁、褪黑素的注射用冻干组合物。

背景技术：

法莫替丁是H₂受体拮抗剂,是一种眯噻唑的衍生物,其化学结构不同于含咪唑环的西咪替丁和含呋喃环的雷尼替丁，其抑酸作用有剂量相关性.各种H₂受体拮抗药抑酸作用强度不同,与西咪替丁比较,法莫替丁是其20～37倍。法莫替丁作为H₂受体拮抗药，除用于治疗消化性溃疡外，还适用于预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡，防止危重患者发生应激性溃疡及出血、治疗卓-艾氏综合症、胃食管反流病等与酸相关性的疾病。总的来说各药副反应发生率低，约5%或者更低，严重副反应少见，且停药后可逆转。共同作用机制是阻断组胺和壁细胞上的H₂受体结合，从而抑制胃酸分泌。H₂受体拮抗药具有相当强的抑制胃酸分泌作用，能抑制基础胃酸分泌及由食物、五肽胃泌素、组织胺、胰岛素、咖啡因刺激的胃酸分泌，但后者作用不完全，因此认为其治疗溃疡效应以前者的作用为重要。目前市场法莫替丁主要剂型有片剂、胶囊剂、注射剂等。本发明提供法莫替丁组合物，在冻结的状态下进行干燥，因此体积几乎不变，保持了原来的结构，不会发生浓缩现象。干燥后的物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状。

褪黑素(Melatonin，MT，N-乙酰-5-甲氧基色胺)就是一种具有明显夜峰昼谷节律特点的激素，系由人或动物的松果体所分泌的，对光敏感性。白天浓度呈低律不受年龄和性别影响。MT的活性随年龄的增加而下降，青春发育期后开始下降，老年人很低，可能由于松果体钙化所致。MT具有广泛的生理活性和免疫调节作用，能促进B淋巴细胞的增殖，抑制肿瘤细胞生长，激活细胞内源性抗氧化防御系统和自由基清除系统，有效防止氧化DNA损伤导致癌症的发生，能有效地改善睡眠调控人的睡眠-觉醒生物周期，起着人体生物钟的作用。MT虽然有多种生理功能和药理作用，但在动力学上有口服吸收不稳定，分布、清除快，t_1/2短（30-50min），个体差异大，首过效应强，绝对生物利用度低（1%-37%），体内维持时间短（1-3h）的特点。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种治疗效果好的注射用法莫替丁组合物。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种注射用法莫替丁组合物，其特征在于，该组合物的主药为：法莫替丁、褪黑素，所述褪黑素包括速释部分和环糊精包合的缓释部分。

申请人在研究中发现单一的褪黑素对胃溃疡不能起任何治疗作用，而法莫替丁在治疗胃溃疡时疗程较长，溃疡愈合慢，且具有腹部胀满感、食欲不振等不良反应。但它同法莫替丁组合后对法莫替丁抑制胃酸的分泌、治疗良性活动性胃溃疡具有良好的协同作用，不仅能加速溃疡愈合，提高法莫替丁对胃溃疡的治疗效果，缩短疗程，还减少了法莫替丁的用量，降低了法莫替丁的副作用。经多次试验发现1mg褪黑素加3mg环糊精包合的褪黑素同20mg法莫替丁组合为最优。

本发明的另一个目的是提供一种注射用法莫替丁组合物的注射用冻干粉针，其特征在于：该冻干粉针以法莫替丁、褪黑素为主药，其中褪黑素的速释部分占主药的质量百分比为0.1%～7.5%，褪黑素的环糊精包合的缓释部分占主药的质量百分比为1.5%～18.5%。

本发明的又一个目的是提供一种生产注射用冻干粉针的生产方法，其特征在于，步骤为：

a）将法莫替丁和法莫替丁组分量2～10倍的甘露醇加到注射用水中搅拌溶解，再加入占主药质量百分比为0.1%～7.5%的褪黑素搅拌均匀；

b）将占主药质量百分比为1.5%～18.5%的褪黑素和摩尔比为1:1的中等取代度羟丙基—β—环糊精加入注射用水中，搅拌均与，检测褪黑素包封率大于90%；

c）混合上述a、b组溶液后加入HCL溶液调节pH值到3.9，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按法莫替丁计每瓶20mg；

d）根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时候，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。