[发明专利]含有金属离子的非线性聚合物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明公开了一种含有金属离子结构的非线性聚合物以及该聚合物的制备方法和用途。 

背景技术

蛋白药物是未来非常重要的临床用药治疗手段，但是目前由于蛋白药物的稳定性，半衰期短等诸多缺点，使其在体外确定潜在有效后无法在体内有效地筛选活性。有学者用聚乙二醇共价连接蛋白后用于体内筛选或治疗，但是如此链接蛋白会使蛋白结构发生变化，并且会耗时耗力耗财，非常麻烦，尤其是共价链接的反应时间多达数小时，甚至几天。本发明，制备了一种含有金属离子结构的新非线性的化合物，利用具有分支结构的化合物构架了非线性的新化合物，新结构配价键结合相关待筛选的有潜在治疗作用的蛋白，在体内配合动物模型快速方便地筛选有潜在治疗活性的蛋白。该含有金属离子结构的新非线性的化合物的在筛选蛋白过程中的特点包括：一，快捷简便，结合蛋白体内筛选活性的准备时间用时少于30分钟；二，体内筛选过程不改变蛋白结构，该筛选过程与蛋白不发生共价链接。 

  

发明内容

如下式所示的新化合物结构，其结构如下： 

其中A代表金属离子，优选钙离子，镁离子，钴离子，钡离子，铂离子，镍离子。

1.权利要求1的聚合物，其中聚合物中的聚乙二醇分子量为100-200000，m=1-5000之间的整数，优选m=1-2000之间的整数。 

其特征在于： 

1）含有氨三乙酸-赖氨酸的结构A与化合物B在碳酸氢钠溶液中反应得到化合物C；

2）化合物C与化合物D搅拌反应后得到化合物E；

3）化合物E与含聚乙二醇的Y型化合物F在溶剂中反应得产物G，其中聚合物中的聚乙二醇分子量为100-200000；

4）化合物G与金属离子化合物反应得化合物H；

化合物A；

化合物B；

化合物C；

化合物D；

化合物E；

化合物F，m=1-5000之间的整数，优选m=1-2000之间的整数。；

化合物G；

终产物H，A代表金属离子。

其中所述化学步骤选用溶剂选自：乙酸、甲酸、苯、甲苯、吡啶、四氢呋喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。最优选结构为 

m=1-5000之间的整数，优选m=1-2000之间的整数。

所述化合物在快捷简便筛选蛋白作用上的用途。该化合物在筛选过程结合时间少于30分钟，且不发生共价连接，不改变蛋白结构。该化合物配价键结合蛋白后可制备成适于肌肉，静脉或是局部给药的制剂。 

本发明的制备方法具体如下： 

将化合物A（商购）10mg-10g与化合物B （商购）0.01g-5g至于溶剂中0.1-96小时，在50度-100度加热1-48小时后冷却，调节PH至2-5，减压浓缩后，在乙醇中洗涤，干燥后得化合物C，化合物D（商购）与C在磷酸盐中搅拌1-10小时，减压浓缩得化合物E，化合物E与商购的含有聚乙二醇的Y型化合物F（商购）反应得化合物G，化合物G与1-5mol的金属离子化合物反应1-48小时得最终产物化合物H。冻干即得终产物的冻干制剂。

反应路线为： 

化合物A

+

化合物B

生成

化合物C；

化合物C

+

化合物D

生成

化合物E；

化合物E

+

化合物F

生成

化合物G：

化合物G

+

金属离子化合物

生成

化合物H