[发明专利]淫羊藿素、环淫羊藿素及组合物的医药新用途

说明书

技术领域

本发明涉及淫羊藿素、环淫羊藿素单一成分及两种成分组成的组合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用。本发明也涉及该药物的药物制剂，属于医药技术领域。 

背景技术

糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征，系因胰岛素分泌绝对或相对不足及靶组织对胰岛素敏感性降低，引起机体糖、脂肪、蛋白质、水和电解质等一系列代谢紊乱，临床以高血糖为主要共同标志。久病可引起多系统损害，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等。α-葡萄糖苷酶抑制剂是通过竞争性抑制α-葡萄糖苷酶的活性，可阻滞双糖水解为单糖，延缓糖的吸收，使血糖平稳并缓慢的维持在一定的水平，防治餐后高血糖症，同时还可以提高糖耐量，预防和治疗肥胖症，高三酰甘油血症，用于治疗因碳水化合物紊乱而引起的疾病。实验研究表明阿卡波糖治疗糖尿病动物模型的慢性并发症有效，通过降低餐后血糖浓度而减少蛋白糖基化，延迟或阻止肾、视网膜神经病变发生以及缺血性心肌病的发展。 

文献报道主要α-葡萄糖苷酶抑制剂有多糖、生物碱、苷类、多肽、糖苷类、黄酮类、皂苷和酚类等。 

淫羊藿素及环淫羊藿素为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭叶淫羊藿Epimedium sagittatum（Sieb.et Zucc.） Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T.S.Ying、或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分经过提取得到淫羊藿苷，然后经过不同的水解方法得到。谢娟平发明专利（公开号：CN102093380A）报道，环淫羊藿素具有抗氧化、抗菌、改善心脑血管、抗骨质疏松、抗炎、增强免疫和改善雌激素水平；董竞成发明专利（公开号：CN101836976A）报道，淫羊藿素具有抗肿瘤血管生成的作用；董竞成发明专利（公开号：CN101428015A）报道，淫羊藿素具有抗内毒素血症的作用；殷正丰发明专利（公开号：CN101284000A）报道，淫羊藿素具有防治肥胖症或脂肪肝的作用；楼宜嘉发明专利（公开号：CN1194701C）报道，淫羊藿素或去甲基淫羊藿素具有在制备雌激素受体调节剂中的应用。 

本发明完成前未发现有关淫羊藿素及环淫羊藿素作为α-糖苷酶抑制剂、在预防和治疗降血糖方面应用的报道，也未发现以淫羊藿素与环淫羊藿素为主要成分组成的组合物作为α-糖苷酶抑制剂、在预防和治疗降血糖方面应用的报道，本发明具有广泛的应用前景。 

发明内容

本发明的主要贡献是提供了淫羊藿素及环淫羊藿素具有抑制α-糖苷酶的活性。具体的说是淫羊藿素及环淫羊藿素用于制备防治高血糖药物的新用途。发明人经动物试验证明，淫羊藿素及环淫羊藿素具有显著抑制α-糖苷酶的活性；能延缓正常小鼠餐后血糖升高、能延缓四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠餐后血糖升高；降低四氧嘧啶高血糖小 鼠的血糖。在本发明申请前未见淫羊藿素及环淫羊藿素作为α-糖苷酶抑制剂、在预防和治疗降血糖药物的应用及报道。 

本发明的另一主要贡献在于，由淫羊藿素与环淫羊藿素组成的组合物具有比单一成分淫羊藿素及环淫羊藿素具有更强的抑制α-糖苷酶的活性。体现了两种成分的协同作用，具有更强的实用性。 

淫羊藿素（Icaritin）的结构式： 

环淫羊藿素（Cycloicaritin）的结构式： 

本发明人经过从淫羊藿中提取淫羊藿苷，利用不同的水解方法得到淫羊藿次苷、淫羊藿素、环淫羊藿素，经过活性试验证明，淫羊藿素及环淫羊藿素具有很强的抑制α-糖苷酶的活性。并且本发明人经过多次试验，确定了由淫羊藿素及环淫羊藿素组成的组合物具有更强的药理活性，通过试验得到最佳的比例组合，具有明显的技术创新。 

为了实现以上的技术方案，淫羊藿素及环淫羊藿素可以通过从中 药中直接提取纯化得到，也可以通过化学合成而获得。本试验中用到的原料通过以下方法制备得到： 

取淫羊藿干燥药材，加0.5-5%氧化钙，用10-20倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成每1ml含1g药材，浓缩液上D101大孔树脂柱，先用水洗脱5-8倍柱体积，弃去洗脱液，再用4-8倍的40-70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，减压干燥，得淫羊藿总黄酮；