[发明专利]酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法有效

专利信息
申请号: 201310182660.1 申请日: 2013-05-16
公开(公告)号: CN103288762A 公开(公告)日: 2013-09-11
发明(设计)人: 张李锋;方瑛 申请(专利权)人: 苏州摩尔医药有限公司
主分类号: C07D239/96 分类号: C07D239/96
代理公司: 南京纵横知识产权代理有限公司 32224 代理人: 董建林
地址: 215211 江苏省苏州市*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 林中 乙基 喹唑啉二酮 制备 方法
【权利要求书】:

1.酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)2-氯乙基尿素合成

先将原料A与反应溶剂和催化剂混合,再一边搅拌一边缓慢滴加原料B,滴加时间控制在20-45min内,然后再缓慢升温至75℃-80℃,保温反应4h,然后经过降温冷却、过滤、洗涤、干燥后得到2-氯乙基尿素,所述有机酸和原料A和原料B和质量比为60:12:17;

(2)3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的合成

将原料C溶解于有机溶剂中,再加入步骤(1)中制得的2-氯乙基尿素,在微波作用下,温度控制在100-120℃,反应5-10min后,然后在80℃的温度下,减压除去有机溶剂,得到的残留物用混合溶剂分散,过滤得到3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮;所述原料C与2-氯乙基尿素的质量比为26:25。

2.根据权利要1所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,所述原料A为尿素,所述原料B为氯乙醇,所述原料C为邻氨基苯甲酸。

3.根据权利要1所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的反应溶剂为乙酸。

4.根据权利要1所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的催化剂为浓硫酸。

5.根据权利要求1-4所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的降温冷却的温度为0-5℃。

6.根据权利要求5所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中洗涤滤饼所用的有机溶剂为丙酮、甲醇或乙醇。

7.根据权利要求6所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中干燥的条件为50℃下鼓风干燥4h。

8.根据权利要求1中所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述的有机溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

9.根据权利要求1所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述的混合溶剂为石油醚和乙酸乙酯,所述石油醚与所述乙酸乙酯的比例为10:1。

10.根据权利要求1所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(1)中滴加原料B的时间为30min,然后缓慢升温至80℃,步骤(2)中在微波作用下反应,所述温度为105℃,反应时间为5min。

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