[发明专利]酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法有效
申请号: | 201310182660.1 | 申请日: | 2013-05-16 |
公开(公告)号: | CN103288762A | 公开(公告)日: | 2013-09-11 |
发明(设计)人: | 张李锋;方瑛 | 申请(专利权)人: | 苏州摩尔医药有限公司 |
主分类号: | C07D239/96 | 分类号: | C07D239/96 |
代理公司: | 南京纵横知识产权代理有限公司 32224 | 代理人: | 董建林 |
地址: | 215211 江苏省苏州市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 林中 乙基 喹唑啉二酮 制备 方法 | ||
1.酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)2-氯乙基尿素合成
先将原料A与反应溶剂和催化剂混合,再一边搅拌一边缓慢滴加原料B,滴加时间控制在20-45min内,然后再缓慢升温至75℃-80℃,保温反应4h,然后经过降温冷却、过滤、洗涤、干燥后得到2-氯乙基尿素,所述有机酸和原料A和原料B和质量比为60:12:17;
(2)3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的合成
将原料C溶解于有机溶剂中,再加入步骤(1)中制得的2-氯乙基尿素,在微波作用下,温度控制在100-120℃,反应5-10min后,然后在80℃的温度下,减压除去有机溶剂,得到的残留物用混合溶剂分散,过滤得到3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮;所述原料C与2-氯乙基尿素的质量比为26:25。
2.根据权利要1所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,所述原料A为尿素,所述原料B为氯乙醇,所述原料C为邻氨基苯甲酸。
3.根据权利要1所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的反应溶剂为乙酸。
4.根据权利要1所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的催化剂为浓硫酸。
5.根据权利要求1-4所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述的降温冷却的温度为0-5℃。
6.根据权利要求5所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中洗涤滤饼所用的有机溶剂为丙酮、甲醇或乙醇。
7.根据权利要求6所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中干燥的条件为50℃下鼓风干燥4h。
8.根据权利要求1中所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述的有机溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。
9.根据权利要求1所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述的混合溶剂为石油醚和乙酸乙酯,所述石油醚与所述乙酸乙酯的比例为10:1。
10.根据权利要求1所述的酮色林中间体3-氯乙基-2,4(1H,3H)喹唑啉二酮的制备方法,其特征在于,步骤(1)中滴加原料B的时间为30min,然后缓慢升温至80℃,步骤(2)中在微波作用下反应,所述温度为105℃,反应时间为5min。
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