[发明专利]氘代的ω-二苯基脲及衍生物以及包含该化合物的药物组合物

权利要求书

1.一种制备式3化合物的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a1)将1,1,1-三氘代甲胺盐酸盐通过以下反应，从而形成式3化合物：

或者包括步骤：

(b2)将式2化合物通过以下反应，从而形成式3化合物：

2.一种式3所示的化合物，

3.一种式3化合物的用途，其特征在于，用作制备氘代二苯基脲或式5所示化合物的中间体：

4.一种式5所示的化合物，

5.一种制备式5化合物的方法，其特征在于，包括步骤：通过以下反应制备式5化合物：

6.一种式5化合物的用途，其特征在于，用作制备氘代二苯基脲的中间体。

7.如权利要求3或6所述的用途，其特征在于，所述的氘代二苯基脲为式(I)化合物：

其中：

R¹是卤素；

R²是全部卤素取代的C₁-C₄烷基；

R³是氢；

R⁴是氢或卤素；

R⁵是氢；

R⁶是全氘代的C₁-C₄烷基；

R⁷是氢；

附加条件是R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶或R⁷中至少一个是氘代的或氘；

更佳地，所述氘代二苯基脲为：4-(4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基]酰脲)-苯氧基)-2-(N-1’,1’,1’-三氘代甲基)吡啶酰胺，即CM4307：

8.一种4-(4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基]酰脲)-苯氧基)-2-(N-1’,1’,1’-三氘代甲基)吡啶酰胺CM4307的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：通过以下反应制备：

9.一种式(I)所示的氘代的ω-二苯基脲化合物、或其药学上可接受的盐：

其中：

R¹是卤素；

R²是全部卤素取代的C₁-C₄烷基；

R³是氢；

R⁴是氢或卤素；

R⁵是氢；

R⁶是全氘代的C₁-C₄烷基；

R⁷是氢；

附加条件是R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶或R⁷中至少一个是氘代的或氘；

并且附加条件是所述化合物不包括N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-N'-(4-(2-(N¹⁵-1',1',1'-三氘甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基氧)苯基)脲。

10.一种氘代的ω-二苯基脲化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物是N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-N'-(4-(2-(N-1',1',1'-三氘甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基氧)苯基)脲，并且所述的化合物是用实施例1所述的方法制备的。

11.一种药物组合物，其特征在于，它含有药学上可接受的载体和权利要求9-10中任一所述的化合物，或其药学上可接受的盐。

12.一种权利要求9-10中任一所述的化合物，或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备抑制磷酸激酶(如raf激酶)的药物组合物；更佳地，所述的药物组合物用于治疗和预防以下疾病：癌症。