[发明专利]一种含有盐酸坦索罗辛的口崩缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂，其兼具有口崩片的特性。 

背景技术

随着老龄化社会进程的加快，银发族已是不容忽视的群体，许多老年疾病已逐渐提到议事日程上来，其中，男性前列腺增生是发生几率较多的常见病之一，加大这类药物研制与市场的开发力度，对提高男人的生活质量，推动中老年用药市场的发展有着重要意义。 

盐酸坦索罗辛，又名盐酸坦洛新或盐酸坦索洛辛，化学名称为{2-[2-(邻乙氧基苯氧基)乙胺基]丙基}-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐，是一种对前列腺平滑肌具有选择性的α-1阻断剂，其对由良性前列腺增生引起的尿路梗塞病变有治疗作用，其化学结构为 

与其他α-1阻断剂相比，其对前列腺平滑肌具有更高的选择性，服用剂量也因此较小(日剂量为0.2-0.8mg)，由于盐酸坦索罗新所针对的病症多是中老年男性群体，避免使用非手术治疗，提高患者的顺应性也是治疗此类疾病的关键。中老年患者吞咽较困难，普通片剂不能满足此类群体的顺应性，因此将其制成口崩缓释片。但因其吸收过快，导致血药浓度升高引起直立型低血压等副作用，故将其制备成缓释制剂。 

目前，已报道的盐酸坦索罗辛相关专利主要包含片剂、颗粒剂、胶囊、微丸等剂型。 

CN200910233724.x公开了一种盐酸坦索罗辛的微丸制剂，其制备方法为素丸载药，再用双层包衣控释。其缺点在于盐酸坦索罗辛处方中剂量较小，采用挤出滚圆制备素丸，辅料与原料药不以混合均匀，容易造成含量不均。 

US4772475公开了包含坦索罗辛、微晶纤维素、释放控制层在胃肠道中崩解 的多颗粒单位控释剂型。其控制释放层物质为聚丙烯酸树脂或纤维素类，如羟丙甲纤维素，乙基纤维素。 

发明内容

本发明的目的在于公开了一种含有盐酸坦索罗辛的口崩缓释片的及其制备方法，具体涉及的是以盐酸坦索罗辛为活性成分，加上口崩片中可接受的辅料制备的口服制剂。不仅体外崩解迅速，患者顺应性高，而且血药浓度稳定，作用持久，释放完全。 

本发明采用新型设备制备微丸，空白丸心包衣载药，缓释包衣控释的方法制备载药微丸，再与辅料混合，压片，制备口崩缓释制剂，制备方法稳定，保证了小剂量药物的含量均匀性，不产生粉尘，适用于生产。 

本发明涉及的空心微丸使用挤出滚圆技术，其粒径范围为0.5-2mm，丸芯包含微晶纤维素、乳糖、蔗糖、羟丙甲纤维素中的一种或几种，优选微晶纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素中的一种或两种。 

本发明涉及的活性成分盐酸坦索罗辛的含量占整体含量的0.1％-0.4％。 

本发明中的微丸含药层由活性成分盐酸坦索罗辛和一种包衣材料组成。将活性成分溶解于包衣液的溶剂中，此溶剂为水、乙醇、丙酮或是其混合物中的一种或多种。 

本发明中涉及的包衣材料为乙基纤维素/羟丙甲纤维素中的一种，优选羟丙甲纤维素，活性成分与包衣材料的质量比为0.02∶5-1∶10。 

为增加主药的溶解性，本发明中故需加入增溶剂，其优选十二烷基硫酸钠，十六醇，十八醇，聚山梨酯80中的一种或几种，更优选十二烷基硫酸钠，十六醇，聚山梨酯80中的一种或几种，加入量为1％-3％；。 

本发明中涉及的缓释包衣层采用多功能流化床包衣，每100g空白丸芯包衣量优选为药层增重5-10g，缓释层增重优选1-30g。 

本发明中口腔崩解用辅料填充剂优选甘露醇，微晶纤维素，一水合乳糖，糖粉，预胶化淀粉中的一种或几种，更优选甘露醇，一水合乳糖，糖粉中的一种或几种。带药微丸与口崩辅料优选质量比为，带药微丸：甘露醇：乳糖水合物：微晶纤维素：硬脂酸镁为100∶10∶19∶60∶1-100∶40∶40∶19∶1，混合均匀后，按理论片 重压片。 

上述的盐酸坦索罗辛口崩缓释制剂为片剂。 

本发明中的低含量的活性物质(≤4％)盐酸坦索罗辛包裹于丸芯表面能达到很好的缓释效果，同时通过流化床包衣，包衣时间短，无粉尘，特别是能够保证活性成分的含量均一性，批间稳定性高，适用于大生产。 

附图说明

图1口腔动态崩解仪 

具体实施方式

实施例1 

处方 

制备工艺称取处方量微晶纤维素，蔗糖，混合均匀后加水适量制软材，挤出滚圆机制备小丸，干燥后过20目和30目筛得空白丸心(0.5-0.7mm)； 

包衣处方