[发明专利]一种1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法

权利要求书

1.一种1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）在缚酸剂存在的条件下，向氨基硫脲中加入草酰氯单酯进行反应，反应完全之后，经后处理得到草酸单酯单酰胺基硫脲；

所述的氨基硫脲的结构如式（Ⅱ）所示：

（Ⅱ）；

所述的草酰氯单酯的结构如式（Ⅲ）所示：

（Ⅲ）；

所述的草酸单酯单酰胺基硫脲的结构如式（Ⅳ）所示：

（Ⅳ）；

式（Ⅲ）和式（Ⅳ）中，R选自甲基，乙基，异丙基或苄基；

（2）在溶剂存在的条件下，将步骤（1）得到的草酸单酯单酰胺基硫脲和碱加热进行反应，反应完全之后得到反应液，反应液经后处理得到5-巯基-三氮唑-3-甲酸；

所述的5-巯基-三氮唑-3-甲酸的结构如式（Ⅴ）所示：

（Ⅴ）；

（3）在有机溶剂存在的条件下，向步骤（2）得到的5-巯基-三氮唑-3-甲酸中加入双氧水进行反应，反应完全后经后处理得到1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸；

所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸的结构如式（Ⅵ）所示：

（Ⅵ）；

（4）在酯化催化剂的作用下，将步骤（3）得到的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸与甲醇反应，反应完成后，反应液经后处理得到所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯。

2.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的缚酸剂为吡啶。

3.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，反应温度为-10～0℃。

4.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的碱为氢氧化钠；

反应在水溶液中进行，氢氧化钠的浓度为15～25%。

5.根据权利要求1或4所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，反应的温度为70～90℃。

6.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的后处理包括：将反应液冷却到室温，加稀盐酸调节pH至2～5，过滤得到5-巯基-三氮唑-3-甲酸的固体。

7.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，反应的温度为0～5℃。

8.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述的有机溶剂为二氯甲烷和醋酸的混合溶剂。

9.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，所述的酯化催化剂为氯化亚砜或氯化氢。

10.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，后处理包括：将反应液浓缩后，冷却至室温进行析晶，得到的固体采用饱和的碳酸氢钠溶液进行洗涤。