[发明专利]一种含有长春西汀的注射用药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有长春西汀的注射用药物组合物及其制备方法。

背景技术

长春西汀（Vinpocetine）是从夹竹桃科小蔓长春花中萃取得到的一种天然药物，属于吲哚类生物碱，长期以来广泛用于缺血性脑血管疾病的治疗和预防。长春西汀首先由匈牙利Gedeon Richter公司开发成功，后授权世界上多家制药公司生产。该药不仅对预防和治疗脑动脉硬化症、缺血性脑血管疾病、卒中后遗症以及高血压、冠心病的高粘血症有效，而且对研究脑血管疾病的生理也有重要价值。随着我国人口老龄化的增加，心脑血管疾病也日益剧增，由于长春西汀对心脑血管疾病具有良好的临床疗效，应用范围也日益广泛。

长春西汀注射液的研制开发受工艺和原料药自身性质的影响，制备注射液后常出现颜色变黄、含量降低和有关物质超限等一系列问题。例如专利200610152514.4和201010159791.4中，制备的长春西汀注射液均在处方中加入物理稳定剂和血管调节剂，以此增加制剂的稳定性，但是各国药典对注射液中所用的附加剂种类和用量都有明确的规定，加入较多的附加剂，会潜在增加用药的安全性问题。此外，经试验发现，采用抗坏血酸作为助溶剂样品灭菌后容易被氧化变黄；采用酒石酸作为助溶剂溶解长春西汀时，当酒石酸的用量是长春西汀的1.2倍时，长春西汀才能完全溶解，辅料用量超过主药用量会引发安全隐患。因此，保证研制开发的长春西汀注射液在临床上具有安全可靠的性质，又要保证减少采用附加剂品种和用量，确保产品的稳定有效，成为需要亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有长春西汀的注射用药物组合物及其制备方法，该注射用药物组合物不含有物理稳定剂和血管调节剂，辅料用量少，更为安全有效。

本发明的目的是这样实现的：一种含有长春西汀的注射用药物组合物，该注射用药物组合物包括长春西汀、助溶剂、抗氧剂，pH调节剂，所述助溶剂为盐酸，所述抗氧剂为焦亚硫酸钠和维生素C中的组合，所述pH调节剂为酒石酸和氢氧化钠中的组合，pH值为3.0-4.0；该注射用药物组合物每2000ml中含有：长春西汀10.5-21.0g，盐酸500-1000ml，焦亚硫酸钠1-3g，维生素C0.6-2g，pH调节剂适量，pH值为3.0-4.0，其余为注射用水；该注射用药物组合物中盐酸的浓度为0.1-0.5mol/L，pH调节剂为0.5mol/L酒石酸和1mol/L氢氧化钠的反应液组合；该注射用药物组合物可供静脉注射；

所述的一种含有长春西汀的注射用药物组合物的制备方法，该方法包括以下步骤，

（1）配制助溶剂溶液；

（2）量取处方量的助溶剂溶液，加入长春西汀搅拌使之全部溶解，再加入抗氧剂使之溶解后，补加注射用水使成为60%左右的浓溶液；

（3）加入活性炭吸附热原；

（4）过滤脱炭后，补充注射用水至全量的70-80%；

（5）用pH调节剂调节pH值至3.0～3.5；

（6）补充注射用水至全量，过滤，灌装，灭菌；

步骤（3）活性炭的浓度为0.1%，吸附热原的时间为20分钟；步骤（6）的灭菌条件为温度121℃,15分钟；该方法的操作过程为全程充防氧化气体进行保护；所述的防氧化气体为氮气、氢气、二氧化碳的一种或多种。

本发明的要点在于它的含有长春西汀的注射用药物组合物及制备方法。其原理是：本发明中不加入物理稳定剂和血管刺激调节剂，在保证产品安全、稳定的前提下，遵循了注射液尽可能少加附加剂的原则。本发明质量稳定可靠，能够达到原研药的质量标准水平。经过安全性实验研究，符合注射剂安全限度要求，可供静脉注射使用，降低生产成本，适合工业化生产。本发明选用的抗氧剂优选焦亚硫酸钠和维生素C的组合，pH调节剂为酒石酸和氢氧化钠的反应液组合，pH值为3.0-4.0，长春西汀无析出现象，且产品经过加速和长期稳定性考察，各项检测指标均符合规定，质量稳定可靠。本发明选用的助溶剂为盐酸，避免了采用抗坏血酸制备的样品灭菌后容易被氧化变黄，以及采用酒石酸溶液溶解长春西汀的用量超过主药用量会引发安全隐患等问题。本发明采用盐酸作为助溶剂制备的样品未出现氧化变黄、析出结晶等问题，产品质量稳定可靠。