[发明专利]骨化三醇混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种骨化三醇混悬剂及其制备方法。

背景技术

骨化三醇(Calcitriol)为白色结晶粉末，对光和空气敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm为111-115℃。它是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用；主要用于骨质疏松症；慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人；手术后自发性及假性甲状旁腺机减退；维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病；银屑病等皮肤病；以及其他维生素D缺乏症。骨化三醇的口服吸收快，3～6小时达高峰，t1/2约3～6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3～5日。

目前，骨化三醇的主要制剂形式是软胶囊剂和胶丸；剂型比较单调，并且骨化三醇对光和空气敏感，对于普通有机溶剂溶解度较低，软胶囊剂和胶丸的稳定性不好，有效成分含量极低，生物利用度低。骨化三醇混悬剂在现有技术中没有报道，原因是其不能长期稳定存在，且生物利用度不高。

发明内容

研究人员意外发现，制备骨化三醇混悬剂时，适量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能够显著提高制剂中骨化三醇的含量、稳定性和生物利用度，具有预料不到的技术效果，对于药品的临床使用具有重要意义。

本发明提供一种活性成分含量高、药物稳定性好、生物利用度高的骨化三醇混悬剂。该混悬剂由下列重量百分比的组分制成：

其优选处方为：

进一步地，上述助悬剂选自卡波姆、葡聚糖、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、海藻酸钠和淀粉浆中的一种或几种。

进一步地，上述润湿剂选自甘油、聚山梨酯80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或几种。

该混悬剂的制备方法为：

1）称取处方量30-40%的蒸馏水，加入处方量的聚乙二醇400，搅拌均匀；继续加入处方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，45-55℃下搅拌15-25min至全部溶解得溶液；

2）称取处方量15-25%的蒸馏水，加入处方量的助悬剂，搅拌均匀得胶浆；

3）于乳钵中加入处方量的骨化三醇和润湿剂，研磨成糊状；在搅拌下缓慢加入上述胶浆研匀；之后再加入上述溶液，继续研磨至均匀；

4）加蒸馏水至全量，摇匀，即得。

该混悬剂的制备方法进一步优选为：

1）称取处方量35%的蒸馏水，加入处方量的聚乙二醇400，搅拌均匀；继续加入处方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，50℃下搅拌20min至全部溶解得溶液；

2）称取处方量20%的蒸馏水，加入处方量的助悬剂，搅拌均匀得胶浆；

3）于乳钵中加入处方量的骨化三醇和润湿剂，研磨成糊状；在搅拌下缓慢加入上述胶浆研匀；之后再加入上述溶液，继续研磨至均匀；

4）加蒸馏水至全量，摇匀，即得。

本发明的有益效果是：

1.该制剂中骨化三醇的含量显著增加，降低了药物的服用量；

2.葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的加入了提高了骨化三醇对光、空气的稳定性，其生物利用度也得以显著提高。

具体实施方式

下面结合具体的实施方式，对本发明的技术方案作进一步的说明。

实施例1  骨化三醇混悬剂

处方为：

制备方法为：

1）称取处方量30%的蒸馏水，加入处方量的聚乙二醇400，搅拌均匀；继续加入处方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，45℃下搅拌15min至全部溶解得溶液；

2）称取处方量15%的蒸馏水，加入处方量的羧甲基纤维素钠，搅拌均匀得胶浆；

3）于乳钵中加入处方量的骨化三醇和甘油，研磨成糊状；在搅拌下缓慢加入上述胶浆研匀；之后再加入上述溶液，继续研磨至均匀；

4）加蒸馏水至全量，摇匀，即得。

实施例2  骨化三醇混悬剂

处方为：

制备方法为：

1）称取处方量40%的蒸馏水，加入处方量的聚乙二醇400，搅拌均匀；继续加入处方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，55℃下搅拌25min至全部溶解得溶液；

2）称取处方量25%的蒸馏水，加入处方量的葡聚糖，搅拌均匀得胶浆；