[发明专利]制备罗咪酯肽脂质体的方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种制备罗咪酯肽脂质体的方法。

背景技术

罗咪酯肽(romidepsin)，是一种组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)抑制剂，它可以引起组蛋白超乙酰化，从而影响细胞的基因表达，在某些癌细胞中，过量的组蛋白去乙酰化酶可抑制调控正常细胞活性的基因活化，因此该酶的活性降低即可激活这些基因，并导致癌细胞的生长减慢或停止。

脂质体是由两亲性物质磷脂和其他两性化合物如胆固醇等分散在水相时形成的多层囊泡，每一层均为脂质双分子层，囊泡内部为水相。脂质体结构有适合体内降解、无毒性和无免疫原性等特点。大量实验数据证明脂质体作为药物载体有可提高药物治疗指数，降低药物毒性和减少药物副作用等优点。并且近年来随着生物技术的不断发展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，脂质体作为药物载体的研究越来越受到重视。

罗咪酯肽是一种肽类化合物，在体内易降解，从而影响其疗效，而制成罗咪酯肽脂质体后，药物包裹在双分子层内，可以减少药物的降解，延长药物在体内的循环时间，提高对肿瘤的靶向性，从而提高其抗肿瘤作用。目前，国内在罗咪酯肽的研究方面几乎为空白。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中所存在的上述不足，而提供一种制备罗咪酯肽脂质体的方法，以填补国内在罗咪酯肽制剂研究方面的不足。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种制备罗咪酯肽脂质体的方法，包括如下流程：

(A)罗咪酯肽脂质体配方

所述罗咪酯肽脂质体配方包括罗咪酯肽、磷脂、胆固醇、冻干保护剂、抗氧剂与缓冲盐，配方中各组分重量比分别为罗咪酯肽2％-10％、磷脂5％-70％、胆固醇1％-20％、冻干保护剂5％-25％、抗氧剂0.05％-5％与缓冲盐适量；

(B)罗咪酯肽脂质体制备工艺

采用薄膜分散法制备罗咪酯肽脂质体，具体步骤为：

(B1)将磷脂、胆固醇、抗氧剂与罗咪酯肽溶解于适量有机溶剂中并倒入梨形瓶中，旋转蒸发仪上减压去除有机溶剂，在瓶壁形成均匀的薄膜；

(B2)往B1中得到均匀薄膜的梨形瓶中加入适量含有冻干保护剂的缓冲盐，在旋转蒸发仪上水化，直至将干膜完全洗脱下来，并得到均匀分散的脂质体；

(B3)将B2得到的脂质体过高压均质机，得到平均粒径小于120nm的脂质体；

(B4)将B3得到的脂质体分装后冻干，每瓶含罗咪酯肽10mg。

进一步，所述磷脂为来源于大豆、蛋黄、动物脏器中的天然磷脂。

进一步，所述冻干保护剂为甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖、海藻糖中的一种或几种。

进一步，所述抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯中的一种或几种。

进一步，所述缓冲盐为磷酸盐缓冲液，其PH值为6.8。

进一步，所述(B1)步骤中的有机溶剂为1∶1-1∶5的氯仿-甲醇。

与现有技术相比，本发明减少了罗咪酯肽的降解，延长了给药时间，提高了病人的顺应性，同时提高了罗咪酯肽的靶向性，增强了其抗肿瘤作用。配方中各成分均为生理相容性物质，安全性高，可降低药物的毒副作用。此外，本发明涉及的制备方法工艺简单、成本低廉，适合工业化生产。

附图说明

图1为本发明的罗咪酯肽脂质体制备工艺的流程图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。

本发明制备罗咪酯肽脂质体的方法揭示了罗咪酯肽脂质体配方和罗咪酯肽脂质体制备工艺，如下：

(A)罗咪酯肽脂质体配方

所述罗咪酯肽脂质体配方包括罗咪酯肽、磷脂、胆固醇、冻干保护剂、抗氧剂与缓冲盐，配方中各组分重量比分别为罗咪酯肽2％-10％、磷脂5％-70％、胆固醇1％-20％、冻干保护剂5％-25％、抗氧剂0.05％-5％与缓冲盐适量。

所述磷脂为来源于大豆、蛋黄、动物脏器中的天然磷脂。所述冻干保护剂为甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖、海藻糖中的一种或几种。所述抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯中的一种或几种。所述缓冲盐为磷酸盐缓冲液，其PH值为6.8。

(B)罗咪酯肽脂质体制备工艺

采用薄膜分散法制备罗咪酯肽脂质体，具体步骤为：