[发明专利]一种(-)-有效霉醇胺五乙酸酯的合成方法

权利要求书

1.一种(-)-有效霉醇胺五乙酸酯的合成方法，其特征在于：首先以(-)-有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物为原料，与卤素碱金属盐或卤素碱土金属盐反应制备相应的邻卤代醇，再还原脱去卤素，制备(-)-有效霉醇胺五乙酸酯。 

2.根据权利要求1所述的(-)-有效霉醇胺五乙酸酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤： 

1）(-)-有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物溶于四氢呋喃和冰醋酸的混合溶剂，在0-5℃下加入卤素碱金属盐或卤素碱土金属盐配成的水溶液，所得反应液在室温下搅拌，待反应结束，加入固体NaHCO₃中和至pH=7，所得混合物用二氯甲烷萃取，所得有机相用饱和食盐水洗涤，再用无水Na₂SO₄干燥，减压旋转蒸发除去混合溶剂得到白色固体为邻卤代醇中间体，该中间体由硼氢化物还原脱卤或催化加氢还原脱卤； 

2）硼氢化物还原脱卤：所得中间体直接溶于醇类溶剂，加入NaBH₄或KBH₄，在室温下搅拌，待原料转化完毕，反应混合物用乙酸调节pH=6-7，减压浓缩，所得残留物分散于水中，用二氯甲烷萃取，所得有机相用饱和食盐水洗涤，再用无水Na₂SO₄干燥，减压旋转蒸发除去醇类溶剂得到白色固体，重结晶得针状固体； 

催化加氢还原脱卤：所得中间体直接溶于醇类溶剂，在Pd/C或Raney Ni催化下反应，待原料转化完毕，反应混合物过滤除去固体催化剂，减压浓缩，所得残留物分散于水中，用二氯甲烷萃取，所得有机相用饱和食盐水洗涤，再用无水Na₂SO₄干燥，减压旋转蒸发除去醇类溶剂得到白色固体，重结晶得针状固体。 

3.根据权利要求2所述的(-)-有效霉醇胺五乙酸酯的合成方法，其特征在于：步骤1）中所用的卤素碱金属盐或卤素碱土金属盐为MX，其M=Li，Na，K，Mg或Ca；X=Cl，Br或I。 

4.根据权利要求2所述的(-)-有效霉醇胺五乙酸酯的合成方法，其特征在于：步骤2）中硼氢化物还原脱卤所用醇类溶剂为乙醇或甲醇，所用硼氢化物与底物的摩尔比例范围为2.0-4.0。 

5.根据权利要求2所述的(-)-有效霉醇胺五乙酸酯的合成方法，其特征在于：步骤2）中催化加氢还原脱卤所用醇类溶剂为乙醇或甲醇，氢气压力为1.0-4.0MPa，反应温度为20-80℃，所用催化剂用量为10-100mg/mmol底物。 

6.根据权利要求2所述的(-)-有效霉醇胺五乙酸酯的合成方法，其特征在于：重结晶所用的溶剂为无水乙醇。