[发明专利]2-脱氧-L-呋喃核糖的制备方法有效
申请号: | 201310081196.7 | 申请日: | 2013-03-14 |
公开(公告)号: | CN103172682A | 公开(公告)日: | 2013-06-26 |
发明(设计)人: | 陈振昌;张红娟 | 申请(专利权)人: | 北京瑞博奥生物科技有限公司 |
主分类号: | C07H3/08 | 分类号: | C07H3/08;C07H1/00 |
代理公司: | 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙) 11382 | 代理人: | 曹津燕;李渤 |
地址: | 100094 北京市海淀*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 脱氧 呋喃 核糖 制备 方法 | ||
1.一种2-脱氧-L-呋喃核糖的制备方法,该制备方法包括以下步骤:
a.式1所示化合物与式2所示化合物在催化剂存在下、在有机溶剂中反应生成式3所示化合物;
b.式3所示化合物在碱存在下、在有机溶剂中与甲基磺酰氯反应生成式4所示化合物;
c.式4所示化合物在催化剂存在下、在有机溶剂中经氢化反应生成式5所示化合物;
d.式5所示化合物在HCl存在下、在甲醇和水中反应生成式6所示化合物
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在所述步骤a中,所述催化剂为有机酸,所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺或者四氢呋喃,所述反应温度为30-90℃;优选地,所述的催化剂为对甲苯磺酸,所述的反应温度为50℃。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤a还包括所述反应完成后蒸馏除去剩余的式2所示化合物和有机溶剂,再加入甲苯溶解并用碳酸氢钠溶液调至中性;优选地,所述步骤a还包括所述反应完成后蒸馏除去剩余的式2所示化合物和有机溶剂,再加入甲苯溶解并用碳酸氢钠溶液调至中性,有机相再减压蒸馏除去溶剂,产物以甲醇进行结晶。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法,其特征在于,在所述步骤b中,所述碱选自吡啶、二异丙基乙基胺和三乙胺中的一种或几种,所述有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、四氢呋喃和二氧六环中的一种或几种,所述反应温度为-10~40℃;优选地,所述碱为三乙胺,所述有机溶剂为氯仿,所述反应温度为0℃。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述步骤b还包括所述反应完成后以0.5mol/L硫酸或1mol/L盐酸水溶液水洗至中性;优选地,所述步骤b还包括所述反应完成后以1mol/L盐酸水溶液水洗至中性,并在甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮中进行结晶,最优选地,在异丙醇中进行结晶。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法,其特征在于,在所述步骤c中,所述催化剂为钯碳或雷尼镍催化剂,所述有机溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或几种,所述反应温度为0-80℃,优选地,所述有机溶剂为甲醇,所述反应温度为20℃。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述步骤c还包括所述反应完成后以无水乙醇进行重结晶。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法,其特征在于,在所述步骤d中,所述HCl的浓度为0.1-2mol/L,所述反应温度为20-80℃;优选地,所述的反应温度为30℃。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述步骤d还包括所述反应完成后以乙酸乙酯洗涤,水层蒸干后经乙醇重结晶。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述式1所示化合物的制备方法包括以下步骤:
式7所示化合物在HCl存在下与甲醇反应生成式1所示化合物;
所述HCl的浓度为0.01mol/L,所述反应温度为0-35℃,并且在所述反应完成后以碳酸钠中和,过滤、蒸干;优选地,所述反应温度为室温。
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