[发明专利]2-脱氧-L-呋喃核糖的制备方法有效

专利信息
申请号: 201310081196.7 申请日: 2013-03-14
公开(公告)号: CN103172682A 公开(公告)日: 2013-06-26
发明(设计)人: 陈振昌;张红娟 申请(专利权)人: 北京瑞博奥生物科技有限公司
主分类号: C07H3/08 分类号: C07H3/08;C07H1/00
代理公司: 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙) 11382 代理人: 曹津燕;李渤
地址: 100094 北京市海淀*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 脱氧 呋喃 核糖 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种2-脱氧-L-呋喃核糖的制备方法,该制备方法包括以下步骤:

a.式1所示化合物与式2所示化合物在催化剂存在下、在有机溶剂中反应生成式3所示化合物;

b.式3所示化合物在碱存在下、在有机溶剂中与甲基磺酰氯反应生成式4所示化合物;

c.式4所示化合物在催化剂存在下、在有机溶剂中经氢化反应生成式5所示化合物;

d.式5所示化合物在HCl存在下、在甲醇和水中反应生成式6所示化合物

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在所述步骤a中,所述催化剂为有机酸,所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺或者四氢呋喃,所述反应温度为30-90℃;优选地,所述的催化剂为对甲苯磺酸,所述的反应温度为50℃。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤a还包括所述反应完成后蒸馏除去剩余的式2所示化合物和有机溶剂,再加入甲苯溶解并用碳酸氢钠溶液调至中性;优选地,所述步骤a还包括所述反应完成后蒸馏除去剩余的式2所示化合物和有机溶剂,再加入甲苯溶解并用碳酸氢钠溶液调至中性,有机相再减压蒸馏除去溶剂,产物以甲醇进行结晶。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法,其特征在于,在所述步骤b中,所述碱选自吡啶、二异丙基乙基胺和三乙胺中的一种或几种,所述有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、四氢呋喃和二氧六环中的一种或几种,所述反应温度为-10~40℃;优选地,所述碱为三乙胺,所述有机溶剂为氯仿,所述反应温度为0℃。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述步骤b还包括所述反应完成后以0.5mol/L硫酸或1mol/L盐酸水溶液水洗至中性;优选地,所述步骤b还包括所述反应完成后以1mol/L盐酸水溶液水洗至中性,并在甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮中进行结晶,最优选地,在异丙醇中进行结晶。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法,其特征在于,在所述步骤c中,所述催化剂为钯碳或雷尼镍催化剂,所述有机溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或几种,所述反应温度为0-80℃,优选地,所述有机溶剂为甲醇,所述反应温度为20℃。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述步骤c还包括所述反应完成后以无水乙醇进行重结晶。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法,其特征在于,在所述步骤d中,所述HCl的浓度为0.1-2mol/L,所述反应温度为20-80℃;优选地,所述的反应温度为30℃。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述步骤d还包括所述反应完成后以乙酸乙酯洗涤,水层蒸干后经乙醇重结晶。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述式1所示化合物的制备方法包括以下步骤:

式7所示化合物在HCl存在下与甲醇反应生成式1所示化合物;

所述HCl的浓度为0.01mol/L,所述反应温度为0-35℃,并且在所述反应完成后以碳酸钠中和,过滤、蒸干;优选地,所述反应温度为室温。

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