[发明专利]c-Met抗体的组合物和使用方法

权利要求书

1.包含对靶蛋白c-Met具有特异性的抗原结合区的分离的人或人源化抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段结合c-Met。

2.根据权利要求1的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段以2.0×10^-5M或更小，2.0×10^-6M或更小，2.0×10^-7M或较小，2.0×10^-8M或较小以及2.0×10^-9M或较小的K_D结合靶蛋白c-Met。

3.根据权利要求1或2的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段对于靶蛋白c-Met具有1.0×10^-2每秒或较小，1.0×10^-3每秒或更小，1×10^-4每秒或更小或1.0×10^-5每秒或更小的解离速率(K_off)。

4.根据权利要求1的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段以2.0×10^-5M或更小，2.0×10^-6M或更小，2.0×10^-7M或更小，2.0×10^-8M或更小以及2.0×10^-9M或更小的K_D结合靶蛋白c-Met，并抑制HGF结合c-Met。

5.根据权利要求1的抗体或其功能性片段，其中所述抗体或其功能性片段结合靶蛋白c-Met并调节c-Met磷酸化。

6.根据权利要求5的抗体或其功能性片段，其中激活c-Met磷酸化刺激选自器官再生，伤口愈合和组织再生的活性中的至少一种。

7.根据权利要求6的抗体或其功能性片段，其中所述器官选自肾、肝、胰、肺、肠、皮肤、胸腺和甲状腺。

8.根据权利要求1的抗体，其中所述抗体与c-Met的结合由选自下列多种拮抗性或激动性的测定法中的至少一种测定：配体诱导的c-Met信号转导途径酶活性；配体诱导的c-Met信号转导途径基因表达；配体与c-Met基于电化学发光的结合；配体结合c-Met的酶联免疫吸附测定；和细胞的增殖，存活，迁移或转移。

9.根据权利要求1的抗体或其功能性片段的分离的抗原结合区。

10.分离的核苷酸序列，其选自SEQ ID N0：1-30、73-76和85-88。

11.由根据权利要求10的核苷酸序列编码的分离的氨基酸序列，以及所述氨基酸序列的保守变体。

12.根据权利要求10的分离的核苷酸序列，其中SEQ ID NO：1-20中的每一种都编码抗原结合轻链。

13.根据权利要求10的分离的核苷酸序列，其中SEQ ID NO：21-30中的每一种都编码抗原结合重链。

14.分离的抗原结合区，其包含由选自SEQ ID NO：1-20的核苷酸序列编码的轻链。

15.分离的抗原结合区，其包含由选自SEQ ID NO：21-30的核苷酸序列编码的重链。

16.分离的抗原结合区，其包含由选自SEQ ID NO：1-20的核苷酸序列编码的轻链，和由选自SEQ ID NO：21-30的核苷酸序列编码的重链。

17.选自SEQ ID NO：31-72、77-84和89-96的分离的氨基酸序列及其保守变体。

18.根据权利要求17的分离的氨基酸序列，其中SEQ ID NO：31-54中的每一种都包含抗原结合轻链。

19.根据权利要求17的分离的氨基酸序列，其中SEQ ID NO：55-72中的每一种都包含抗原结合重链。

20.分离的抗原结合区，其包含具有选自SEQ ID NO：31-54的氨基酸序列的轻链。

21.分离的抗原结合区，其包含具有选自SEQ ID NO：55-72的氨基酸序列的重链。