[发明专利]一类恩替卡韦的中间体的制备方法，以及中间体

权利要求书

1.一种如式XII所示的恩替卡韦的中间体的制备方法，其特征在于包含下列步骤：

溶剂中，在碱的作用下，将化合物XIII进行如下所示的异构化反应，即可；

R2为如下所示的取代基：

其中，R₂₁为取代或未取代的吡啶基、或者取代或未取代的C₆～C₁₀芳基，所述的取代的吡啶基中的取代基为C₁～C₃烷基、卤素和C₁～C₃烷氧基中的一种或多种，每类取代基的数目为一个或多个；所述的取代的C₆～C₁₀芳基中的取代基为C₁～C₃烷基、卤素和C₁～C₃烷氧基中的一种或多种，每类取代基的数目为一个或多个；

Y为连接或不连接其他取代基的3～9个碳，从而与Si形成取代或未取代的4～10元的饱和或不饱和的硅碳环；或者，Y为连接或不连接其他取代基的，总数为3～9个的碳原子和杂原子，从而与Si形成取代或未取代的4～10元的饱和或不饱和的碳硅杂环，所述杂原子为O、S或N，杂原子的数目为1～3个；所述的取代中的取代基为C₁～C₃烷基；所述的硅碳环或碳硅杂环为一个环或者并在一起的两个环。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的R₂为如下任一取代基：

取代基IVa中，n为0～2，p为0～2，q为1～2，X和Y独立的为碳、氧或氮，R₄为C₁～C₃烷基，且R₄为一个或多个取代基；当n为0时，X为碳，当p为0时，Y为碳。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的取代基IVa为如下任一取代基：

4.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述的R₂₁为如下任一取代基：

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为异丙醇、甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮和水中的一种或多种；所述的碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化铯中的一种或多种；所述的碱与化合物XIII的摩尔比为0.5～10；所述的异构化反应的温度为-50～100℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：通过下述方法制备所述化合物XIII，再通过权利要求1的方法制备化合物XII：

有机溶剂和水的混合溶液中，在碱的作用下，将化合物XIV进行如下所示的水解反应，即可；

其中，R₂的定义同权利要求1～4中任一项所述。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的水解反应中：所述的有机溶剂为异丙醇、甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、四氢呋喃和N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种；所述的碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化铯中的一种或多种；所述的碱与化合物XIV的摩尔比为0.5～100；所述的水解反应的温度为-10～150℃。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：通过下述方法制备所述化合物XIV，进而通过权利要求6中所述的方法制备化合物XIII，再通过权利要求1中所述的方法制备化合物XII：

有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物XV和二氯乙酰氯进行如下所示的加成反应，即可；

其中，R₂的定义同权利要求1～4中任一项所述。