[发明专利]一种缓释微丸制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型缓释微丸制剂及其制备方法，特别是一种盐酸坦索罗辛的缓释微丸制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸坦索罗辛，是第三代对前列腺平滑肌具有超选择性长效α-1抑制剂，是对由良性前列腺增生引起的尿路梗塞性病变有治疗作用的药物，其日剂量为0.2~0.8mg。盐酸坦索罗辛对前列腺平滑肌的选择性更高，其服用剂量也因此较小，为防止其快速吸收导致其血药浓度升高引起直立性低血压等副作用，将其制备成缓释制剂是较好的选择。由日本山之内制药研发成功，1992年7月获FDA批准上市，商品名Harnal（哈乐）。此后与勃林格殷格翰、雅培公司共同销售盐酸坦索罗辛，于1997年获FDA批准，商品名Flomax。该药能特异地抑制前列腺平滑肌的收缩，迅速缓解BPH临床症状，疗效好，不良反应更少。上市后销售额快速增长，是目前国内外畅销品种。

前列腺与人体的其它器官一样，随着年龄的增长而逐渐老化，从理论上认为，男人进入成年后前列腺体每年增长3%，45岁以前增生的发病率极低，更年期以后发病率逐渐升高，并产生轻重不同的尿路梗阻症状。据统计分析，良性前列腺增生（BPH）患者约占老年男性的20%左右，其发病率也与种族、地区有一定关系，东方人的发生几率小于西方民族，国外BPH的发病率明显高于国内，一般有前列腺增生家族史的人群中发病率偏高，约占1/2以上。多年来的研究表明，良性前列腺增生发病机制与体内激素比例失调，双氢睾酮在前列腺内聚积有关，前腺增生后，可压迫腺体中的尿道，引起排尿困难，长期不能缓解易发生双侧输尿管、肾孟积水，病症晚期肾实质萎缩，可引起尿毒症。在有效的治疗药物问世以前，手术是治疗该病的主要手段，也是病症严重者所选择的治疗方法，效果较好，但仍有发生性功能障碍、尿失禁等不良预后。随着前列腺治疗药物的不断开发，非手术治疗受到多数人的青睐，已逐渐降低了手术的几率，目前治疗良性前列腺增生市场药物种类虽然较多，但主要由α受体抑制剂、抗雄性激素药物和植物性药物三大类组成。

目前，已报道的盐酸坦索罗辛相关专利主要包含片剂、颗粒剂、微丸等剂型。

申请号03824940.5是日本山之内制药在中国申请的发明专利，公开了一种盐酸坦索罗辛的微丸缓释制剂，主要采用Eudragit L30D-55、聚乙二醇与微晶纤维素、硬脂酸镁等辅料制备缓释颗粒装胶囊。其中微晶纤维素作为微丸的载体，PEG或聚氧乙烯等作为缓释材料，L30D-55作为成丸粘合剂，硬脂酸镁作为润滑剂，所制得的微丸/颗粒与药物混为一体体内后，通过微丸中水溶性成分形成的溶出孔道将药物释放，从而控制了释放度。200380109413.3公开了一种盐酸坦索罗辛的控释药物组合物，将药物和一种或多种速率控制聚合物混合制备微丸来达到控制药物释放速率，并/或通过单层包衣达到进一步控制释放的效果。申请号200910233724.X公开了一种盐酸坦索罗辛的含药素丸包双重衣的微丸，其通过双层缓释衣控制释放，得到了酸碱介质释放度符合质量标准的制剂，其缺点为，虽然采用了含药素丸协助控制释放，双层包衣共同控制，对于包衣参数要求高，特别是对于坦索罗辛这样的小规格药物，释药速率难以控制。

发明内容

本发明提供一种新型药物缓释微丸，该缓释微丸采用空白丸芯包载药缓释层再包肠溶衣来控制药物释放，在酸性或弱碱性环境下都能释放，进入体内吸收好。且释放度均一性好，制备工艺简单，重复性好。

按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯          60-95%

2）载药缓释层

药物                 0.1-10%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                     1-30%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ           0.5-10%

进一步，本发明提供一种适合小规格药物的新型药物缓释微丸，采用常规含药丸芯制备无法控制药物达到理想的释放曲线或释放均一性较差。但是，本发明在降低载药量低于总重的10%及以下时，依然能很好的控制药物释放。

按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯          60-95%

2）载药缓释层

药物                 0.1-1%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                     1-30%

3）包衣层