[发明专利]一种脂溶性维生素的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种脂溶性维生素药物组合物及其制备方法。

背景技术

维生素是维持人体生命活动必需的一类微量有机物质，也是保持人体健康的重要活性物质。目前国内上市的多种脂溶性维生素注射制剂有注射用脂溶性维生素、脂溶性维生素注射液。

已有技术显示，维生素类成分大多理化性质不稳定，对光、热、氧、金属离子、酸度等敏感，其贮存条件多要求较严格，如维生素D要求避光、密封、充氮、冷处保存。

从目前已报道的有关脂溶性维生素注射制剂的中国专利及市场产品看，有2种类型：一类是以注射用油为溶剂，以卵磷脂为增溶剂，制备成乳液或进而冻干；另一类则是以吐温为增溶剂，以甘油、丙二醇、乙醇或胆酸盐类为助溶剂制备成水剂，并进而加入赋型剂制备成冻干剂.而这两种制剂都存在不稳定性因素和不安全因素，如：破乳，微粒，溶血及表面活性剂对人体的毒性等.

为改善药物稳定性，已有文献报道了一些方法，为制备得到稳定可靠的多种维生素注射剂，解决其稳定性及溶解性为主要手段，上市的脂溶性维生素注射液采用大豆油、卵磷脂为增溶剂制备成稳定的乳剂，并在冷处(2-10℃)贮存；注射用脂溶性维生素则采用聚山梨酯80为助溶剂；

以中国已公开专利为例：如CN102525959A、CN102357081A、CN102499939A、CN102526075A及CN102552288A、CN101606939B、CN101940557B、CN101366712B、CN1903207A均公开了以吐温80为脂溶性维生素增溶剂，以甘露醇为赋型剂制备成冻干剂；CN102429864A、CN101129388B、CN1561970A均公开了以大豆油为溶剂，以卵磷脂和甘油为助溶剂制备成乳剂。

由于现有技术存在稳定性和安全性隐患，有必要进行研究。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺陷，提供一种脂溶性维生素药物组合物，该组合物在解决稳定性的同时，还使制剂具有好的安全性。

本发明的另一目的是提供一种脂溶性维生素药物组合物的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种脂溶性维生素药物组合物，其特征在于按1000支计由以下组分制备而成的注射制剂：

用0.1mol/L氢氧化钠溶液调制剂pH为6.8-8.5

所述的注射制剂为注射液，冻干粉针剂中的一种；

注射液全量加注射用水至10000ml，冻干粉针剂加注射用水至3000ml；

所述的包合剂为HP-β-CD，其用量按1000支计为80-100g；

所述的抗氧化剂为柠檬酸和盐酸半胱氨酸的组合物，其用量按1000支计为柠檬酸3-5g、盐酸半胱氨酸2-4g；

所述的赋型剂为药学可接受的常规冻干赋型剂，在制备冻干粉针剂时加入，加入量为常规使用量；

一种脂溶性维生素药物组合物，其特征在于优选按1000支计由以下组分制备而成的注射制剂：

用0.1mol/L氢氧化钠溶液调制剂pH为6.8-8.5

制备注射液时加注射用水全量为至10000ml；

制备冻干粉针剂时，按1000支计加入甘露醇300克，加注射用水全量至3000ml。

上述脂溶性维生素药物组合物的制备方法，其特征在于由以下步骤制备：

(1)按处方量取各种维生素分别溶于适量无水乙醇中待用；

(2)在充氮条件下，取适量注射用水，加热至85-95℃，保温15-20min，在充氮条件下自然冷却至40-50℃，将处方量柠檬酸、盐酸半胱氨酸依次溶入，在充氮和搅拌条件下，将处方量HP-β-CD溶入溶液中，制成HP-β-CD饱和溶液；

(3)分别取步骤(1)得到的维生素无水乙醇溶液和步骤(2)制成HP-β-CD饱和溶液适量，在充氮和搅拌条件下，将维生素无水乙醇溶液滴加到HP-β-CD饱和溶液中，滴加完毕后，继续搅拌15-20min，分别得到4种维生素的HP-β-CD包合溶液；

(4)在搅拌条件下，将步骤(3)得到的4种维生素的HP-β-CD包合溶液合并，在30-40℃下减压干燥包合溶液，得到4种维生素的HP-β-CD包合物；