[发明专利]一种中生菌素原药的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于微生物源生物杀菌剂领域，具体涉及中生菌素原药的制备方法。

背景技术

中生菌素有效成分为链丝菌素(streptothricins)，该有效成分是由Waksman等于1942年从淡紫灰链霉菌(Streptomyces lavendulae)中分离到的一类广谱抗生素。中生菌素各组分的结构中均包含一分子古洛糖胺、一分子链里定内酰胺和数量不等的β-赖氨酸，对多种细菌和真菌具有强烈的抑制效果，属蛋白质合成抑制剂，其抑菌活性与结构中所含赖氨酸的数目呈正相关，即赖氨酸数量越多，抑菌活性越强。秦岭链霉菌(Streptomycesqinlingensis.sp.nov.)是国内报道的另一株中生菌素产生菌，其在“中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心”的保藏号为CGMCC NO.1381。另外中生菌素也可能由其它微生物菌种发酵得到。目前福建生产的原药是先过滤，然后浓缩滤液，最后再把滤渣加进去，喷雾干燥这样就没有去除有机杂质，导致加工成可湿性粉剂的湿润时间超过常规的90秒，且因含有有机杂质，产品容易吸潮，不易保存，储存期间分解率10％。文献报道的3％可溶性粉剂是直接喷雾干燥的滤液，然后进行的制剂加工，只能加工3％左右低含量产品，且产品吸潮很厉害，不能加工成高含量产品。因此，从中生菌素发酵液中制备中生菌素原药，尚未见高效、精提，且可作为加工各种类型制剂原料的制备方法的报道。

发明内容

有鉴于此，为了克服现有技术的不足，本发明提供一种中生菌素原药的制备方法，该方法精度和收率均高，所制备原药可作为加工各种类型制剂的原料。

本发明提供一种中生菌素原药的制备方法，所述方法包括步骤：(1)调整中生菌素发酵液的pH值至2-7，(2)采用板框或陶瓷膜过滤所述pH中生菌素发酵液至重量百分比含量在0.1％-10％，(3)以温度50℃-100℃在喷干塔内对所述含量的发酵液进行喷雾干燥。

进一步，所述步骤(2)控制所述过滤液的pH值为3.0，(3)以温度85℃在喷干塔内对所述含量发酵液进行喷雾干燥。

根据发明人的反复试验证明，在温度较低时，尤其是温度低于65℃时，物料会粘附在塔内，不能顺利排出，无法连续生产；温度在65℃-85℃时，产品收率不断提高；而温度超过95℃时，由于温度过高，反而会造成产品高温烘烤分解，收率再次降低。温度为85℃时，收率最高，为90％，且水分含量小于3％，符合农药对水分的要求。

进一步，所述步骤(2)按重量比浓缩发酵滤液∶载体＝1∶0.0001-0.1加入载体，浆叶转速10-120r/min制浆。

进一步，所述载体为白炭黑、高龄土、膨润土、硅藻土、凹凸棒土、轻质碳酸钙、滑石粉、陶土、叶蜡石、蒙脱石、黏土、伊利石、云母粉、珍珠岩、方解石中的一种或多种的组合。

由于原药中含有载体，流动性良好，有利于产品顺利从喷雾干燥塔内排出，减少了粘壁，保证了喷雾干燥过程顺利进行；产品吸潮性降低，有利于产品保存和后续制剂加工过程。

进一步，所述步骤(2)板框滤液按照以下分步骤进行树脂过滤浓缩：A.含量为0.1％-1％、pH为3-3.5的发酵滤液，用阳离子交换树脂吸附至饱和，B.用体积比大于1.5倍树脂量的水洗去未发生离子交换的残留液和杂质，C.用体积比3-7倍树脂量的0.1-1.5mol/L浓度的阳离子洗脱液，以0.5-3倍树脂量/小时的流速洗脱。

进一步，所述阳离子交换树脂骨架选用聚苯乙烯系或聚丙烯酸(酯)系树脂。

进一步，所述阳离子洗脱液是无机盐水溶液、无机酸水溶液或无机碱水溶液，洗脱剂的阳离子组成是H+、K+、Na+、NH4+等无机离子中的一种或几种。

进一步，所述洗脱液采用孔径0.001微米-0.01微米纳滤膜过滤或负压真空浓缩，至含量在1％-12％。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

1.首次提出收率高、易于操作的中生菌素原药的精提方法。

2.本发明方法精提纯度产品纯度最高可达45.3％。

3.过滤后，去除了有机杂质，添加了惰性载体，提高了后续制剂加工性能。

4.提纯后的原药可以加工成性能优异的农药制剂，比如加工成3％可湿性粉剂湿润时间小于40秒，两年常温储存更加稳定的农药制剂(比如加工成3％可湿性粉剂两年常温储存分解率小于8％，优于传统方法的10％)。