[发明专利]一种利伐沙班中间体的制备方法

权利要求书

1.一种利伐沙班中间体4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]苯基}-吗啉-3-酮盐酸盐(化合物I)的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

步骤(1)：在有机溶剂中，碱的作用下，将化合物II和化合物III进行反应，制得化合物IV；

其中，R₁为苄基、取代苄基、芳香基或取代芳香基，X为卤素，R₂为甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或三苯甲基。

步骤(2)：在有机溶剂中，酸的作用下，化合物IV水解反应制得化合物I；

2.如权利要求1步骤(1)所述，其特征在于：所述的R₁为苄基、取代苄基、芳香基或取代芳香基，X为卤素，R₂为甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或三苯甲基。

3.如权利要求1步骤(1)所述，其特征在于：所述的化合物III的用量为化合物II摩尔量的1.1～3.0倍。

4.如权利要求1步骤(1)所述，其特征在于：化合物II与化合物III的反应温度为-10～80℃。

5.如权利要求1的步骤(1)所述，其特征在于：所述碱为甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、氢化锂、氢化钙、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氨基钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇镁、叔丁醇锂中的一种或多种；所述的碱的用量为化合物II摩尔量的2.0～5.0倍。

6.如权利要求1的步骤(1)所述，其特征在于：所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、正己烷、环己烷、二氧六环、丙酮、丁酮、乙醚、异丙醚、甲苯、二甲苯的一种或多种。

7.如权利要求1步骤(2)所述，其特征在于：所述的酸为盐酸或氯化氢气体；所述的酸的用量为化合物IV摩尔量的2.0～8.0倍。

8.如权利要求1步骤(2)所述，其特征在于：化合物IV水解的反应温度为-10～30℃。

9.如权利要求1的步骤(2)所述，其特征在于：所述有机溶剂为二氧六环、四氢呋喃、丙酮、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、氯仿的一种或多种。