[发明专利]一种腺嘌呤类新化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抑制肿瘤细胞生长的腺嘌呤化合物。

背景技术

肿瘤是危害人类健康的严重疾病，肿瘤的防治工作一直是医药研究领域的重点。目前，由于工业发展中带来的环境污染等问题，人类的生存环境质量不断下降，造成肿瘤疾病的发病率与致死率不断上升。放疗、化疗是目前治疗肿瘤的主要手段。但化疗、放疗在抑制了癌细胞发育的同时也抑制了正常细胞的发育，降低了机体免疫力，导致新的并发症。治疗肿瘤疾病的特效药并不能令人满意，目前临床所用细胞毒性药物选择性不高，导致对正常细胞的恶性杀伤，限制了其应用。因此，寻找新的、无创伤、无细胞毒作用的抗肿瘤药物成为国际医药领域的重要方向。

本发明涉及一种新的腺嘌呤化合物，经过体外、体内抗肿瘤实验证明具有较好的活性。

发明公开

本发明提供了一种抗肿瘤化合物，是一种新的腺嘌呤衍生物及其酯和盐，具体为式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

n＝1，2，3。其中优选：n＝1，2。

上述化合物与酸反应所得的酯，酸选自药学上可接受的无机酸或有机酸，其中无机酸选自硝酸、硫酸或磷酸；有机酸选自甘氨酸、乙酸、缬氨酸、甲酸、丙酸、丁酸、丁二酸、富马酸、苯磺酸、甲磺酸、苯甲酸、苯乙酸、丙氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、组氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、焦谷氨酸、色氨酸或缬氨酸、樟脑酸、苹果酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、戊二酸、乙二酸、乳酸或丙二酸；双羟萘酸、羟基萘酸、龙胆酸、水杨酸、羟基乙酸、扁桃酸、乳酸、4-乙酰胺基苯甲酸或烟酸。

上述的酸优选磷酸、乙酸、甘氨酸、缬氨酸、琥珀酸。

上述化合物与酸反应得到的酯再与硫酸、磷酸、磺酸、盐酸等无机酸，与甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、组氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、焦谷氨酸、色氨酸或缬氨酸、樟脑酸、苹果酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、戊二酸、乙二酸、乳酸或丙二酸；双羟萘酸、羟基萘酸、龙胆酸、水杨酸、羟基乙酸、扁桃酸、乳酸、4-乙酰胺基苯甲酸或烟酸等有机酸反应得到盐。

当上述化合物与二元酸反应得到的酯再与钠、钾、镁、氨丁三醇、二乙醇胺、三乙醇胺、甘氨酸、赖氨酸或精氨酸反应，可以得到盐。

上述化合物与磷酸、琥珀酸、富马酸、丙二酸、丁二酸、草酸反应得到的酯再与钠、钾、镁、赖氨酸、甘氨酸、精氨酸、氨丁三醇、二乙醇胺或三乙醇胺、二乙胺、三乙胺反应，得到盐。

上述化合物与磷酸、琥珀酸、富马酸、丙二酸、丁二酸、草酸反应得到的半酯再与含醇羟基的化合物反应所得到酯。

当n＝1时，我们采用如下方案得到一类新的化合物，这种新的化合物如图所示：

这种化合物可以通过下面的反应路线取得。

图中4、5分别有化合物4a、4b、4c、4d、4e和5a、5b、5c、5d和5e。为a时，R₁＝i-Pr；为b时，R₁＝t-Bu；为c时，R₁＝H。

当n＝2时，采用如下方案取得一系列化合物，这种新的化合物如图所示：

该系列化合物对可以通过下面的反应路线取得。

图中3、4分别有化合物3a、3b、3c和4a、4b、4c。为a时，R₁＝i-Pr；为b时，R₁＝t-Bu；为c时，R₁＝H。

按照n＝2时的方案可以得到n＝3的系列化合物。

当n＝1时方案中的化合物3、5、6、7、8和当n＝2时方案中的化合物2、4、5、6、7经过抗肿瘤的体外和体内实验证明具有较好的抑制肿瘤细胞生长的作用。

具体实施例：

实施例1：n＝1时，系列化合物的制备：

(1)、化合物2的合成