[发明专利]E-3,4-二羟苯乙烯基亚砜类化合物的制备方法及其作为神经保护药物的应用

权利要求书

1.通式I化合物 

通式I 

其中， 

R为H，或任选地被1-4个选自溴、氯、氟、碘或1-4个碳饱和烷基、不饱和烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧酰基、烯氧基、芳氧基、羧基、氨基、羟基、氰基、巯基或硝基的取代基取代； 

R’为H或羟基保护基，所述羟基保护基通常指一步或多步反应中具有保护羟基功能的官能团，可为选自取代甲酰基、取代乙酰基、取代丙酰基、取代丁酰基、取代苯甲酰基、取代苯乙酰基、取代苯丙酰基、取代苯丁酰基、取代氨基甲酰基、对甲苯磺酰基、新戊酰基、氯乙酰基、三氯乙酰基、溴乙酰基、甲基、甲氧基甲基、苄氧基甲基、2-(三甲基硅基)乙氧基甲基、甲硫基甲基、苯硫基甲基、叠氮甲基、氰甲基、2，2-二氯-1，1-二氟乙基、四氢吡喃基、1-乙氧基乙基、苯甲酰甲基、环丙基甲基、炔丙基、异丙基、环己基、叔丁基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲氧基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基硅基、亚甲基缩醛、二苯亚甲基缩酮、二甲亚甲基缩酮、环己亚基缩酮； 

n＝1-5个饱和或不饱和碳链。 

2.权利要求1所述的通式I化合物，其具体化合物为：E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯基苄基亚砜、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯基-4-氯苄基亚砜、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯基-4-叔丁基苄基亚砜、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯基-4-三氟甲基苄基亚砜、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯基-4-甲氧基苄基亚砜、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯基苯乙基亚砜、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯基苯丙基亚砜、E-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯基苯丁基亚砜、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯基苄基亚砜、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯基-4-氯苄基亚砜、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯基-4-叔丁基苄基亚砜、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯基-4-三氟甲基苄基亚砜、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯基-4-甲氧基苄基亚砜、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯基苯乙基亚砜、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯基苯丙基亚砜、E-2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙烯基苯丁基亚砜。 

3.合成权利要求1和2所述的化合物可按照以下合成路线制备，通过下列反应式将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容； 

4.权利要求3所述的制备方法，以溴代烷为起始原料，与巯基乙酸在碱催化下反应生成硫醚(1a-1h)，硫醚(1a-1h)用H₂O₂氧化选择性生成含有活泼亚甲基的亚砜化合物(2a-2h)，亚砜化合物(2a-2h)与3，4-二羟基苯甲醛在吡咯烷和醋酸催化下生成带有酚羟基的单一构型的反式α，β-不饱和亚砜类化合物(3a-3h)，最后以碱为催化剂，与酸酐或酰氯反应生成酚羟基被保护的单一构型的反式目标产物(4a-4h)。 

5.根据权利要求3和4的制备方法，硫醚(1a-1h)制备为亚砜化合物(2a-2h)用醇类作为溶剂；优选的，所述醇为甲醇。 

6.药物组合物，其含有权利要求1-3中任一项所述的化合物以及至少一种可药用载体。 

7.权利要求1-3所述化合物在制备神经保护剂药物中的用途。 

8.权利要求7所述的用途，其中所述神经保护药物为用于治疗阿兹海默病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿氏病、多发性硬化症、小脑萎缩症、不同类型脊髓小脑共济失调、脊髓性肌萎缩症、脑缺血、原发性侧索硬化的药物。