[发明专利]阿霉素复合物及其制备方法

权利要求书

1.一种阿霉素复合物，由阿霉素和具有式（I）结构的聚合物通过静电作用复合形成，

（I）；

式（I）中，R¹独立的选自C2~C10的直链烷基、C3~C10的支链烷基、苯基或R′-CO-，R′独立的选自C2~C10的直链烷基、C3~C10的支链烷基或苯基；

R²独立的选自C1~C20的烷基或取代的C1~C20的烷基;

R³独立的选自H原子或阳离子；

L独立的选自-CH₂-或-CH₂-CH₂-；

m为聚合度，40≤m≤250；x，y，z为聚合度,10≤2x+y+z≤5000，5%≤y/(2x+y+z)≤80%。

2.根据权利要求1所述的阿霉素复合物，其特征在于，R²独立的选自C1～C10的烷基或取代的C1～C10的烷基，所述取代的烷基的取代基选自酮缩醇、醛缩醇、羟基、醛基、氨基、巯基和糖残基中的一种或多种；

R³独立的选自H原子、金属阳离子或有机阳离子。

3.根据权利要求2所述的阿霉素复合物，其特征在于，R³独立的选自H原子、钠离子、钾离子、镁的亚群、胺离子或氨基酸离子。

4.根据权利要求1所述的阿霉素复合物，其特征在于，30≤2x+y+z≤300，5%≤y/(2x+y+z)≤50%。

5.根据权利要求1所述的阿霉素复合物，其特征在于，R¹为C6烷基、R²为甲基、R³为氢原子或钠离子、L为-CH₂-CH₂-。

6.一种阿霉素复合物的制备方法，包括以下步骤：

阿霉素与具有式（I）结构的聚合物在水性介质中发生静电作用复合得到阿霉素复合物；

（I）；

式（I）中，R¹独立的选自C2~C10的直链烷基、C3~C10的支链烷基、苯基或R′-CO-，R′独立的选自C2~C10的直链烷基、C3~C10的支链烷基或苯基；

R²独立的选自C1~C20的烷基或取代的C1~C20的烷基;

R³独立的选自H原子或阳离子；

L独立的选自-CH₂-或-CH₂-CH₂-；

m为聚合度，40≤m≤250；x，y，z为聚合度,10≤2x+y+z≤5000，5%≤y/(2x+y+z)≤80%。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述具有式（I）结构的聚合物和阿霉素的质量比的比值为q，所述q满足以下条件0.3＜q＜20。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述水性介质为水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液或体液。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述具有式（I）结构的聚合物按照以下方法制备：

具有式（II）结构的聚合物，在脱水剂与催化剂共同作用下，与具有式（III）结构的聚合物发生接枝反应，得到具有式（I）结构的聚合物；

（I）；

（II）；

（III）；

式（II）中，R¹独立的选自C2~C10的直链烷基、C3~C10的支链烷基、苯基或R′-CO-，R′独立的选自C2~C10的直链烷基、C3~C10的支链烷基或苯基；

R³独立的选自H原子或阳离子；

L独立的选自-CH₂-或-CH₂-CH₂-；

n，z为聚合度，10≤n+z≤5000；

式（III）中，R²独立的选自C1~C20的烷基或取代的C1~C20的烷基；

n，z为聚合度，10≤n+z≤5000。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述脱水剂为1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐、N,N-二异丙基碳二亚胺和N,N'-二环己基碳二亚胺中的一种或几种。