[发明专利]抗基质金属蛋白酶9抗体

说明书

有关经由EFS-WEB提交的序列表的参考

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文件名创建日期大小(字节)246102008540Seqlist2012年2月29日65,102字节

技术领域

本发明属于细胞外酶、细胞外基质酶、蛋白酶及免疫学领域。

背景技术

基质金属蛋白酶(MMP)属于涉及到细胞外基质形成和重塑的细胞外酶家族。这些酶含有一个保守的催化结构域，其中锌原子经三个组氨酸残基配位。已知这一家族的超过20个成员，组织成包括胶原酶类、明胶酶类、溶基质素类、基质溶解因子类、釉质溶解素类及膜MMP类在内的多个群组。

MMP2和MMP9属于基质金属蛋白酶的明胶酶群组。除含有大多数MMP共有的信号肽、前肽、催化结构域、锌结合结构域及血红素结合蛋白样结构域外，明胶酶还含有多个纤连蛋白样结构域和一个O-糖基化结构域。

MMP与多种疾病有关。然而，可用的MMP抑制剂部分由于毒性和缺乏功效而未取得成功。因此，需要具有特异性并且有效的MMP抑制剂。

发明内容

本发明提供涉及结合到基质金属蛋白酶-9(MMP9)蛋白(又称为明胶酶-B)的结合蛋白(例如抗体和其抗原结合片段)的组合物和使用方法。所述结合蛋白通常为抗体或其片段(例如，抗原结合片段)并且通常含有免疫球蛋白(Ig)重链(或其功能片段)和Ig轻链(或其功能片段)。重链通常为IgG，通常为人类IgG(例如IgG1或IgG4)，或其它IgG(例如IgG2)，或其经修饰型式。轻链通常为κ链。

MMP9结合蛋白(例如抗体)为特异性结合到MMP9并且不结合其它基质金属蛋白酶的结合蛋白。这些MMP9结合蛋白可用于需要或希望获得对MMP9的特异性调节(例如，抑制)，例如而不直接地影响其它基质金属蛋白酶的活性的应用中。因此，在本发明的某些实施例中，抗MMP9抗体或其片段是MMP9活性的特异性抑制剂。在一些方面中，本文所揭示的MMP9结合蛋白将可用于抑制MMP9，同时允许其它相关基质金属蛋白酶的正常功能。

这些抗体和片段可参照其氨基酸序列或其部分，和/或各种功能(例如与MMP9或其特定表位的结合特异性，或与特定抗体竞争结合到MMP9上的表位的能力)和/或活性(例如抑制MMP9的能力，例如非竞争性抑制)进行描述。