[发明专利]包含聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)的眼用组合物

说明书

相关申请案

本申请要2011年12月16日提交的美国临时申请序列号61/576,453的权益，其通过引用整体并入本文。

发明背景

局部应用制剂，例如应用于角膜、结膜、睑缘等的制剂，通常在眼科中用于治疗急性和慢性病状，因为它们可能比全身递送制剂更安全。然而，一些治疗活性剂可能在水溶液中的溶解性差，这可能限制局部眼用。对于一些治疗活性剂而言，可使用非离子型表面活性剂提高溶解性，但是可能需要进一步提高。

发明概述

一些实施方案包括包含聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(PCA-PVA-PEG)的局部眼用组合物。

一些实施方案包括溶解治疗活性剂的方法，包括提供包括治疗活性剂和PCA-PVA-PEG的组合物。在一些实施方案中，在室温下没有PCA-PVA-PEG，所述治疗活性剂可能并非可完全溶于所述组合物中。

一些实施方案包括溶解治疗活性剂的方法，包括使所述治疗活性剂与PCA-PVA-PEG合并，从而提高治疗活性剂的稳定性。

一些实施方案包括溶解治疗活性剂的方法，包括混合所述治疗活性剂和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，以便形成本文所述的组合物。

一些实施方案包括溶解治疗活性剂的方法，包括合并所述治疗活性剂和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，以便形成本文所述的组合物。

一些实施方案包括治疗影响眼睛的疾病的方法，包括向有需要的眼睛施用本文所述的组合物。

本发明的其它实施方案包括：

1)一种包含聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的局部眼用组合物。

2)根据第1条所述的组合物，其中所述聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的平均分子量为约10,000g/mol至约500,000g/mol。

3)根据第1或2条所述的组合物，进一步包含治疗活性剂。

4)根据第3条所述的组合物，其中所述治疗活性剂包含免疫抑制剂、α-肾上腺素能拮抗剂、类固醇、前列腺素EP2激动剂、毒蕈碱、前列腺素、α激动剂、抗生素、抗感染剂、抗炎剂、β阻滞剂或其组合。

5)根据第3条所述的组合物，其中所述治疗活性剂包括环孢霉素A、环孢霉素类似物、酚妥拉明(phentolamine)、睾酮(testosterone)、地塞米松(dexamethasone)、强的松龙(prednisolone)、比马前列素(bimatoprost)、拉坦前列素(latanoprost)、表8的化合物A、B、C、D、E、F、G和H、匹鲁卡品(pilocarpine)、溴莫尼定(brimonidine)、加替沙星(gatifloxacin)、酮咯酸(ketorolac)、类固醇、噻吗洛尔(timolol)或其组合。

6)根据第5条所述的组合物，其中所述组合物为溶液。

7)根据第6条所述的组合物，进一步包含辅助增溶剂。

8)根据第7条所述的组合物，其中所述辅助增溶剂包含山梨醇酐单硬脂酸酯、聚氧化乙烯-聚氧化丙烯嵌段共聚物、聚氧化乙烯甘油三蓖麻醇酸酯35、环糊精或其组合。

9)根据第6条所述的组合物，进一步包含渗透压剂。

10)根据第9条所述的组合物，其中所述渗透压剂包含丙二醇、甘油、甘露糖醇、氯化钠或其组合。

11)根据第10条所述的组合物，进一步包含缓冲剂。

12)根据第11条所述的组合物，其中所述缓冲剂包含磷酸盐、磷酸盐和柠檬酸盐、三乙醇胺、乳酸盐、硼酸盐、硼酸盐和柠檬酸盐或其组合。

13)根据第10条所述的组合物，进一步包含防腐剂。

14)根据第13条所述的组合物，其中所述防腐剂包含苯扎氯胺、稳定化氧氯复合物或其组合。

15)一种溶解治疗活性剂的方法，包括提供包含所述治疗活性剂和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的组合物，其中在室温下没有聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，所述治疗活性剂并非可完全溶于所述组合物中。

16)一种溶解治疗活性剂的方法，包括混合所述治疗活性剂和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，以便形成根据权利要求5所述的组合物。

17)一种稳定治疗活性剂的方法，包括使所述治疗活性剂与聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物合并，从而提高所述治疗活性剂的稳定性。