[发明专利]嵌合的治疗性抗-CD37抗体HH1

权利要求书

1.一种抗体分子，其结合人CD37，且其衍生自

a)如下定义的鼠单克隆抗体

i)包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的可变重链；和

ii)包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的可变轻链，或

b)非人抗体，其识别与在a)中定义的抗体相同的人CD37表位或识别与所述表位接近或重叠的表位；

其中所述抗体分子是嵌合抗体或人源化抗体。

2.根据权利要求1所述的抗体分子，所述抗体分子是如下定义的嵌合抗体

i)包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的可变重链；

ii)包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的可变轻链，

iii)人起源的恒定重链和轻链。

3.根据权利要求2所述的抗体，其中

i)所述恒定重链选自由IgG1、IgG2、IgG3和IgG4链组成的组，且

ii)所述恒定轻链是κ或λ链。

4.根据权利要求3所述的抗体，其中所述恒定重链i)包含SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7和/或SEQ ID NO:11中所示的氨基酸序列，且其中所述恒定轻链ii)包含SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:13中所示的氨基酸序列。

5.一种DNA分子，其包含编码权利要求1-4中的任一项的抗体的可变重链的区域。

6.根据权利要求5所述的DNA分子，其中所述可变重链编码区融合至编码人起源的恒定重链的区域，且其中所述人恒定重链选自由IgG1、IgG2、IgG3和IgG4组成的组。

7.根据权利要求6所述的DNA分子，其中所述IgG1是由SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6和/或SEQ ID NO:7所示的序列编码，或所述IgG3是由SEQ ID NO:10和/或SEQ ID NO:12所示的序列编码。

8.一种DNA分子，其包含编码权利要求1-5中的任一项的抗体的可变轻链的区域。

9.一种表达载体，其包含权利要求7的DNA分子和/或权利要求8的DNA分子。

10.一种宿主细胞，其携带一种或多种权利要求9的载体。

11.一种用于生产权利要求1-4中的任一项的抗体的方法，所述方法包括：用一种或多种权利要求9的载体转染哺乳动物宿主细胞，培养所述宿主细胞，和回收并纯化所述抗体分子。

12.一种药物组合物，其包含作为活性成分的一种或多种权利要求1-4中的任一项的抗-CD37抗体分子和药学上可接受的载体。

13.一种从细胞群体耗尽表达CD37的B-细胞的方法，所述方法包括：给所述细胞群体施用权利要求1-4中的任一项的抗体分子或根据权利要求12所述的含有这样的抗体分子的药物组合物。

14.一种结合人CD37的放射免疫缀合物，其包含：

a)根据权利要求1-4所述的抗体，

b)接头，和

c)放射性核素，其选自由²¹¹At、²¹³Bi、²¹²Bi、²¹²Pb、²²5Ac、²²⁷Th、⁹⁰Y、¹⁸⁶Re、¹⁸⁸Re、¹⁹⁹Au、¹⁹⁴Ir、¹⁶⁶Ho、¹⁵⁹Gd、¹⁵³Sm、¹⁴⁹Pm、¹⁴²Pr、¹¹¹Ag、¹⁰⁹Pd、⁷⁷As、⁶⁷Cu、⁴⁷Sc和¹⁷⁷Lu组成的组。

15.一种药物组合物，其包含根据权利要求14所述的放射免疫缀合物和药学上可接受的载体。

16.用于治疗B-细胞恶性肿瘤的根据权利要求11或15中的任一项所述的药物组合物。