[发明专利]止血组合物

说明书

技术领域

本发明涉及止血组合物及制造该组合物的方法。

背景技术

由例如WO98/008550A或者WO2003/007845A可知包含生物相容的、生物可降解的、干燥稳定的粒状材料的呈干燥储存稳定形式的止血组合物。这些产品已经成功地应用于止血领域。是一种强力和多用途的止血剂，其由可在含凝血酶的溶液中溶胀从而形成可流动软膏的粒状明胶基质组成。

因为这种产品要应用于人类，有必要为最终产品和其组分的质量、贮存稳定性和无菌程度提供最高安全标准。另一方面，其生产和处理应该尽可能便利和有效。

另一方面，人们已经发现，在止血减损(impaired hemostasis)的情况下(例如在肝素化后)上述用于伤口愈合的止血组合物不能诱导止血。因此，需要提供一种止血性能提高的材料和组合物。而且，当所述组合物施用于伤口时，施用于组织的组合物还需要有很强的粘附性。还需要提供在施用于伤口之后具有适当的溶胀性能的材料。

本发明的目的在于克服这些问题，并提供一种适当的粘附性能改善的止血组合物，以及提供制造这种止血组合物的方法。所述组合物以便捷和适于使用的方式被提供。该产品将优选被提供为如下产品形式：能够方便地提供“即用型”止血组合物，其能够被直接地施用于损伤处而不涉及任何耗时的重构(reconstitution)步骤。

发明内容

因此，本发明提供了一种止血组合物，其包含：a)适用于止血的呈颗粒形式的生物相容性聚合物，和b)一种包含反应基团的亲水性聚合组分。

呈颗粒形式的生物相容性聚合物和一种亲水性聚合组分的组合提供了一种止血性能改善的和组织粘附性能改善的止血组合物。当诱导止血失败、例如在止血减损(impaired hemostasis)的情况下(例如在肝素化后)，该止血组合物特别适用于伤口处理。根据本发明的组合物能够改善止血。进一步地，当应用于伤口时，根据本发明的组合物表现出很强的组织粘附性。

在和出血组织接触后，亲水性聚合组分和血液蛋白之间的交联反应可导致具有密封和止血性能的凝胶的形成。组织蛋白表面也会发生交联，并且取决于生物相容性聚合材料的性质，生物相容性聚合材料也会发生交联。后一反应有助于改善组合物材料对伤口组织表面的粘附性。

本发明的另一方面涉及处理损伤的方法，所述方法包括将止血组合物给药于损伤位点。

本发明提供一种用于处理损伤的试剂盒，所述试剂盒包含此处公开的止血组合物和使用说明。

本发明也涉及制造根据本发明的止血组合物的方法，使得组合物以便利的方式很容易地用于医疗用途。本发明进一步涉及将止血组合物释放至病人靶位点的方法，所述方法包括将根据本发明的方法制造的止血组合物释放至靶位点。根据另一方面，本发明涉及一种通过根据本发明的方法获得的终产品容器，其包含本发明所述的止血组合物。本发明同样涉及一种提供即用型止血组合物的方法，所述方法包括将根据本发明所述方法生产的止血组合物与药学上可接受的粘合剂相接触。本发明还涉及一种包含终产品容器和其他施用组合物的工具(例如用于粘合剂的容器)的试剂盒。根据本发明的组合物对于出血位点的止血是特别有用的，所述出血位点包括外科出血位点、创伤出血位点等。组合物的示例性用途是用于密封在为血管导管插入术产生的血管渗透之上的组织管道(tissue tract)。

具体实施方式

本发明提供了一种改进的止血组合物。根据本发明的止血组合物包含呈颗粒形式的生物相容性聚合物，例如生物相容性聚合物(例如明胶、纤维蛋白、壳聚糖、纤连蛋白、胶原蛋白，特别是适用于止血的明胶(“止血生物相容性聚合物组分”或“止血聚合物”))的颗粒。将一种包含反应基团的亲水性聚合组分与该用于止血的生物相容性聚合物混合。根据本发明，聚合物组分的反应基团保持其反应性直到该组合物被置于临床应用位点，例如，置于伤口上。

适用于止血的呈颗粒形式的生物相容性聚合物可以包括在二维各向同性的或者非各向同性的形式。例如，根据本发明的生物相容性聚合物可以是颗粒、微粒或者纤维状；并且可以以不连续的结构、例如呈粉末形式存在。